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PNAS:干細胞如何生出新頭發(fā)?

日期:2016-03-07 09:59:00

 成人干細胞給身體提供了一個細胞庫,損壞的或者用完的組織可以從中得以補充。在諸如腸和皮膚之類的器官中——它們需要不斷的更新,這些干細胞頻繁地分裂。但在其他身體結(jié)構(gòu)(包括毛囊)中,干細胞保持在一個靜止狀態(tài)——它們不繁殖,直到收到來自周圍環(huán)境的信號,告訴它們到了再生的時間了。

 

這給人的直觀感覺是,干細胞是一種寶貴的資源,要慎用。然而,科學家們對于“它們的靜態(tài)是如何被調(diào)控的”還了解甚少,甚至不確定其確切的生物學功能。最近在《PNAS》上發(fā)表的一項研究中,洛克菲勒大學哺乳動物細胞生物學和發(fā)育實驗室主任Rebecca C. Lancefield教授及其實驗室的研究生Kenneth Lay,對于“使毛囊干細胞在靜態(tài)和再生活性之間搖擺不定”的生物學信號,提出了新的見解。

 

Fuchs說:“在一項早期的研究中,我們實驗室表明,當小鼠衰老時,在它們皮膚中的舊脂肪會產(chǎn)生更高水平的分泌信號,稱為BMP。這個信號是毛囊干細胞上的一個分子制動器,使它們大部分的時間處于靜態(tài)。”

 

在目前的研究中,Lay確定了由BMP信號激活的一個干細胞基因,并發(fā)現(xiàn),當這種基因缺失時,干細胞在更短的時間間隔內(nèi)長出了頭發(fā)。Fuchs說:“我們起初認為,頭發(fā)生長的關(guān)鍵可能就是青春之泉,但是小鼠的皮毛出奇的變薄,并且過早地變成灰色。”

 

更多的生長和更少的隆突

 

通常,隨著新的頭發(fā)一起,干細胞會在創(chuàng)建一個新的隆突,同時確保舊的隆突和舊頭發(fā)留在毛囊內(nèi)。只有新的隆突可以產(chǎn)生另一根新的頭發(fā),但是舊的隆突被固定住,以保持一層厚厚的和茂密的皮毛。在小鼠中,毛囊可以累積多達四個這樣的隆突。

 

LayFuchs制備了缺乏FOXC1的小鼠——通過抑制或敲除產(chǎn)生這個蛋白的基因,他們發(fā)現(xiàn),動物的毛囊干細胞需要更多的時間來生出毛發(fā),但是處于靜態(tài)的時間卻減少了。在過去的九個月里,雖然正常小鼠的毛囊生長出了四根新的頭發(fā),但是,FOXC1基因敲除小鼠的毛囊卻生出了七倍的新頭發(fā)。Lay解釋說:“敲除的干細胞進入一種過分活躍的狀態(tài),在這種狀態(tài)中它們不能充分地建立靜態(tài)。”

 

研究人員還發(fā)現(xiàn),在FOXC1缺失時,盡管產(chǎn)生了七倍的新頭發(fā),但毛囊始終只有一根頭發(fā)。這是因為,這些毛囊不能保留它們舊的隆突,雖然它們產(chǎn)生了一種沒有問題的新隆突。隨著干細胞開始增殖,它們變得越來越不能夠粘在一起。因此,當新生的頭發(fā)從毛囊旁邊擠過去時,它們的舊隆突并沒有與毛囊適當?shù)剡B在一起。而且自從隆突發(fā)出休眠信號以后,其缺失可更快地激活剩余的干細胞。

 

灰頭發(fā)和禿頭

 

雖然FOXC1基因敲除小鼠的毛囊干細胞以相對危險的速度產(chǎn)生毛發(fā),但這種恣意的生長似乎可將它們耗盡。年長的基因敲除小鼠有稀疏的灰色皮毛,它們不能像正常年齡或更年輕小鼠那樣,盡快地再生出皮毛。類似的現(xiàn)象也在小鼠造血干細胞(它們可產(chǎn)生血細胞)中有過描述——這些在年輕動物中更活躍的干細胞,隨著動物的生長似乎變得枯竭。

 

Fuchs解釋說:“毛囊干細胞影響黑素細胞干細胞的行為,這些細胞與隆突微環(huán)境共同存在。因此,當毛囊干細胞的數(shù)量隨著年齡增長而下降時,黑素細胞干細胞的數(shù)量也隨之下降,從而導致剩下的毛發(fā)過早花白。”隨著年齡的增長會發(fā)生自然脫發(fā),對此我們還了解甚少,但這些變禿的基因敲除小鼠,可以提供一種模型來進行研究。

 

今年2月份,Science雜志以兩篇論文、一篇評論文章的形式,揭示了脫發(fā)這一過程背后的神秘機制,闡述了衰老、脫發(fā)與干細胞之間的關(guān)系。如何讓頭發(fā)再生?科學家們對此也進行了相關(guān)研究。201412月,西班牙國立癌癥研究中心進行的一項研究,揭示了刺激毛囊生長的一種全新角度。這也為一個更大的問題——如何在成年生物體、尤其是皮膚中再生組織,增加了新的知識。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《PLOS Biology》雜志。而在去年5月份在Cell雜志發(fā)表的一項研究表明,以特定模式和密度拔掉兩百根小鼠毛發(fā),可以誘導長出1200根新毛發(fā)。

 

特別關(guān)注