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Nature:人類思考背后的作用機(jī)制

日期:2016-03-21 09:37:17

 我們的大腦擁有令人驚奇的連通性,里面擠滿了細(xì)胞,它們之間不斷地進(jìn)行著溝通。這種溝通發(fā)生在突觸之間——突觸是神經(jīng)遞質(zhì)從一個神經(jīng)元跳躍到另一個神經(jīng)元的中轉(zhuǎn)站,可讓我們思考,以進(jìn)行學(xué)習(xí)和記憶。

 

研究人員已經(jīng)知道,這些突觸往往需要一個刺激,才能讓信息發(fā)送穿過神經(jīng)元分裂。但這個刺激來自哪里,一直都是一個謎。

 

現(xiàn)在,哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個基因,可在一個稱為突觸易化synaptic facilitation)的現(xiàn)象中,通過增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,提供這個刺激。

 

這個基因是突觸結(jié)合蛋白7(簡稱syt7),一個鈣傳感器,可動態(tài)地增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放;每一次釋放都有助于加強(qiáng)神經(jīng)元之間的聯(lián)系,持續(xù)大約一秒鐘的時間。據(jù)認(rèn)為,這些快速釋放對于大腦執(zhí)行短期記憶、空間導(dǎo)航和感官知覺相關(guān)計算的能力,是十分關(guān)鍵的。

 

哈佛醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)生物學(xué)教授Wade Regehr實(shí)驗(yàn)室的博士后Skyler Jackman帶領(lǐng)的研究小組,完成了這項(xiàng)研究,他們將相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Nature》雜志。

 

Jackman說:“我們真的認(rèn)為,大腦所能做的最重要的一件事情是,改變神經(jīng)元之間的連接強(qiáng)度。現(xiàn)在,我們有一種工具,可選擇性地關(guān)閉突觸易化,我們可以測試關(guān)于‘其對于思考和工作記憶的重要性’的一些長期持有的觀念。”

 

突觸易化最初是在70年前由中國生理學(xué)之父馮德培院士提出的,他和他的同事們,通利用前幾代科學(xué)家可用的先進(jìn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù),找出了突觸強(qiáng)化背后的機(jī)制。

 

十幾年前,Regehr懷疑,syt7可能會驅(qū)動這個突觸強(qiáng)化過程:這個基因緩慢地打開,然后迅速上升,這也將適應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)的逐步釋放。

 

大約八年前,另一個實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家,制備了缺乏syt7基因的“基因敲除小鼠”,從而為檢驗(yàn)Regehr推測的實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。但是,當(dāng)生長在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿里時,來自這些基因敲除小鼠的神經(jīng)元,表現(xiàn)的與其他神經(jīng)元沒有不同;結(jié)果,syt7可以解釋突觸增強(qiáng)的希望破滅了。

 

一年前,Jackman采取了另一種策略。他測試了基因敲除小鼠腦組織中的突觸連接,這些腦組織仍有完整的腦電路,這個實(shí)驗(yàn)更能反映神經(jīng)元和突觸在活體動物中的作用。

 

Jackman說:“這是驚人的。當(dāng)我們探討這些連接時,我們看到有一個巨大的不足,基因敲除小鼠中完全缺乏突觸易化,這完全不同于他們的野生型兄弟姐妹。”

 

要確定敲除syt7是否引起了這一變化,Jackman必須找到一種方法,來插入syt 7并恢復(fù)其功能。他使用光遺傳學(xué)——一種遺傳操縱工具,可用光打開或關(guān)閉神經(jīng)元的連接。他用雙順反子表達(dá)增強(qiáng)了這一技術(shù),這種方法將一種光遺傳學(xué)蛋白和一個syt7蛋白,包入一種能平均感染所有神經(jīng)元的病毒。使用這兩種技術(shù),Jackman可選擇性的研究,當(dāng)syt7被插入一個神經(jīng)元時發(fā)生了什么,并可靠地測量其效果。延伸閱讀:用光遺傳學(xué)修改小鼠的記憶;光遺傳學(xué)重要成果:用光刺激神經(jīng)修復(fù)。

 

Jackman熱切希望利用這些技術(shù)來研究“大腦不同部位中的神經(jīng)元子集是否影響杏仁核中的恐懼感,或在海馬體中的空間導(dǎo)航能力”。

 

Jackman說:“我們有大腦如何工作的理論,但沒有辦法改變大腦,我們真的不知道如何檢驗(yàn)這些理論。這給了我們一個新的工具來改變大腦的功能,并看到其如何影響動物的行為。”

 

特別關(guān)注