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RNA編輯如何促進(jìn)腫瘤生長?

日期:2016-03-21 09:37:32

 最近一項新的研究,對于RNA(核糖核酸)編輯在癌癥中可能發(fā)揮的作用,提供了新的見解。這項研究結(jié)果發(fā)表在《Scientific Reports》雜志,可以讓我們進(jìn)一步了解參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展的一種新機制,并因此可能在未來帶來更好的治療方案。

 

在每一個健康的人體細(xì)胞中,連接到DNA中的遺傳信息,被轉(zhuǎn)錄成信使RNA,進(jìn)而翻譯成蛋白質(zhì)——身體所有組織和器官的重要組成。流行的觀點認(rèn)為,大多數(shù)惡性腫瘤都是由DNA突變引起的,它可導(dǎo)致相應(yīng)蛋白產(chǎn)物的異常活化或失活,從而導(dǎo)致惡性細(xì)胞的生長和增殖失控。RNA編輯——通過這個過程RNA序列的“突變”在轉(zhuǎn)錄后被引入,有可能影響各種各樣的細(xì)胞過程,但是,確切機制至今尚不明確。

 

以前的研究表明,基因組中有超過一百萬個位點在不同程度上被編輯。盡管,大多數(shù)的這些編輯位點屬于不翻譯為蛋白質(zhì)的區(qū)域,但是據(jù)證明,RNA編輯水平在腫瘤和正常組織之間的差異,與不同的臨床預(yù)后結(jié)果有關(guān)。目前,只有少數(shù)的編碼RNA編輯位點功能已經(jīng)得以表征。然而,非編碼區(qū)中的大多數(shù)RNA編輯事情是否以及如何影響腫瘤的生長,仍然是一個謎。

 

在這項研究中,來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(BUSM)的研究人員,分析了14個類型的腫瘤,并確定了超過2000個基因,它們的RNA編輯水平在腫瘤組織和正常組織之間表現(xiàn)出顯著的變化。

 

本文通訊作者、BUSM醫(yī)學(xué)副教授Stefano Monti解釋說:“這項研究表明,RNA編輯可以作為細(xì)胞調(diào)控的一種重要的表觀遺傳學(xué)機制,超越了遺傳學(xué)/DNA水平。我們表明,一個表觀遺傳成分的影響,可以被另一個表觀遺傳成分的變化所抵消。因此,對癌癥基因組學(xué)的變化有一個全面的了解,是很重要的,這可能發(fā)現(xiàn)適合靶向治療的漏洞。”

 

去年11月份,曹雪濤院士在《Cell Research》雜志上發(fā)表了一篇題為“RNA editing by ADAR1 marks dsRNA as self’”的文章,為我們亮點推薦了近期發(fā)布在《科學(xué)》(Science)雜志上的一項新研究成果。在這篇文章中,澳大利亞St. Vincen醫(yī)學(xué)研究所的Carl R. Walkley領(lǐng)導(dǎo)的研究小組證實由ADAR1介導(dǎo)的RNA編輯將內(nèi)源性雙鏈RNAdsRNA)標(biāo)記為是“自我的”的分子。今年3月份,浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院章曉波教授領(lǐng)銜的課題組,通過對日本囊對蝦(Marsupenaeus japonicusshrimp)感染白斑綜合癥病毒(WSSV)的Ago復(fù)合物的序列進(jìn)行測序分析,揭示出宿主ADARRNA依賴性腺苷脫氨酶)催化A-to-I RNA編輯病毒miRNAWSSV-miR-N12+16位點。

 

特別關(guān)注