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Immunity:出賣癌細(xì)胞的“告密者”

日期:2016-05-11 09:30:26

 關(guān)于癌細(xì)胞的傳統(tǒng)觀念是,它們是偽裝大師,對(duì)于免疫系統(tǒng)是不可見的。然而,偶爾,免疫系統(tǒng)會(huì)留意到癌細(xì)胞的存在,馬上行動(dòng)起來攻擊它。

 

由新加坡國立大學(xué)Yong Loo Lin醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)和免疫學(xué)系助理教授Stephan Gasser帶領(lǐng)的一項(xiàng)新研究,確定了一個(gè)“告密者”,可向免疫系統(tǒng)“出賣”癌細(xì)胞的行蹤。這項(xiàng)研究發(fā)表在2016510日的《Immunity》雜志,該研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)一種稱為MUS81的酶,切割細(xì)胞核中的DNA時(shí),DNA不是退化,而是移動(dòng)到癌癥細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。停在錯(cuò)誤地方的DNA,會(huì)提醒免疫系統(tǒng),從而觸發(fā)它攻擊癌細(xì)胞。

 

本文第一作者Samantha HoGasser實(shí)驗(yàn)室的同事發(fā)現(xiàn),在癌細(xì)胞中“格格不入”的DNA,可通過產(chǎn)生一種叫做干擾素的物質(zhì)而激活免疫系統(tǒng),激活稱為巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。MUS81在殺死癌細(xì)胞的過程中,扮演著重要的角色,因?yàn)槿狈@種酶的癌細(xì)胞中的核DNA不被切割,在這些細(xì)胞中沒有觀察到免疫系統(tǒng)的激活。

 

雖然大部分工作是使用體內(nèi)研究完成的,但是Gasser教授一直在與新加坡國立癌癥中心的Joanne Ngeow博士合作,在不同類型的人類腫瘤中描述這個(gè)過程。他們的初步研究結(jié)果表明,MUS81誘導(dǎo)的DNA向細(xì)胞溶質(zhì)的移動(dòng),也發(fā)生在人類癌癥細(xì)胞中,包括前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮癌、白血病和黑色素瘤細(xì)胞。

 

在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的這個(gè)過程,有著更廣泛的影響,而不僅僅是描述一個(gè)現(xiàn)象。幾種現(xiàn)有的癌癥化療方法可激活MUS81,并可能因此引發(fā)一種更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。這些療法可以提高新型癌癥免疫療法的效果——當(dāng)它們結(jié)合使用時(shí),從而為癌癥患者帶來更好的健康結(jié)果。

 

近期,相繼有幾項(xiàng)研究,采取各種方法,讓掩藏的癌細(xì)胞無處遁形。例如,杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生們,測試了一種新的注射劑,可使腫瘤中的癌細(xì)胞發(fā)出熒光,有可能提高外科醫(yī)生首次找到并去除所有惡性腫瘤的能力。這項(xiàng)成像技術(shù)是通過杜克大學(xué)、麻省理工學(xué)院(MIT)和Lumicell Inc的合作開發(fā)出來的,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在201616日的《Science Translational Medicine》。

 

3月份,美國萊斯大學(xué)和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員,發(fā)現(xiàn)了肺癌細(xì)胞用以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的一個(gè)“把戲”。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《PNAS》雜志。

 

而來自紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員,闡明了體內(nèi)潛伏的某些癌細(xì)胞,在晚些時(shí)候再次出現(xiàn)導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)制。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在324日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。