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Nat Commun:特殊蛋白可誘導(dǎo)癌細胞自我毀滅

日期:2016-06-06 09:14:12

 近日,一項刊登于國際雜志Nature Communications上的研究論文中,來自喬治亞州立大學(xué)的研究人員通過研究設(shè)計了一種名為ProAgio的治療性蛋白,該蛋白可以靶向作用和一系列疾病發(fā)展相關(guān)的不健康細胞表面的常見受體分子,其中就包括癌癥等;而這種特殊蛋白或可作為未來開發(fā)治療諸如癌癥等疾病的新型療法的靶點。

 

ProAgio蛋白的開發(fā)源于人類機體的一種蛋白,ProAgio可以靶向作用跨膜受體—整聯(lián)蛋白,而整聯(lián)蛋白可以促進細胞之間相互作用,而ProAgio靶向作用的受體分子名為整聯(lián)蛋白αVβ3,此前該分子一直是科學(xué)家們進行藥物開發(fā)的焦點,αVβ3蛋白和引發(fā)癌癥的異常細胞之間存在密切關(guān)聯(lián)。

 

分子生物學(xué)家Zhi-Ren Liu說道,在正常組織中整聯(lián)蛋白αVβ3并不會高水平表達,很多情況下該蛋白往往和一系列病理學(xué)狀況相關(guān),因此其就可以作為一種潛在靶點來幫助我們研究多種疾病的發(fā)病機制。αVβ3對于不健康細胞而言并不特殊,其在新生的血管細胞、巨噬細胞及骨細胞中經(jīng)常會高表達,同時該蛋白經(jīng)常也會幫助癌細胞進行擴散,這就是為何該蛋白會吸引很多制藥商的原因了。

 

此前科學(xué)家們希望利用配體結(jié)合,基于整聯(lián)蛋白αVβ3來開發(fā)新型療法,但截止到目前為止并未成功,因此研究者Liu計劃采用一種不同的方法,隨后他們就設(shè)計了一種可以結(jié)合αVβ3不同位點(βA凹槽位點)的蛋白,一旦這種特殊蛋白同βA凹槽位點進行結(jié)合后,就可以直接觸發(fā)細胞死亡,這或許就可以幫助科學(xué)家們有效殺滅癌細胞,但其中所涉及的機制研究者目前并不清楚。

 

ProAgio可以招募一種名為半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8caspase8)的酶類,caspase8在細胞凋亡過程中扮演著重要角色,換句話說,通過靶向作用含有αVβ3受體的細胞,ProAgio蛋白就可以有效誘導(dǎo)癌細胞自我毀滅。研究人員對含有腫瘤的小鼠進行研究發(fā)現(xiàn),ProAgio可以明顯抑制小鼠機體腫瘤的生長,并且減少腫瘤血管的發(fā)生,而機體其它的正常血管并不會受到影響,毒性試驗結(jié)果表明,以ProAgio蛋白為基礎(chǔ)的靶向療法對健康小鼠的機體組織是無害的。

 

當(dāng)然,基于ProAgio蛋白的療法目前僅在小鼠機體中進行過試驗,后期研究者還需要很長的一段路要走,他們需要研究是否ProAgio蛋白在小鼠機體中效應(yīng)也會在人類機體中同樣表現(xiàn)出來,研究者對于這種療法非常有信心,他們后期將會進行更為深入的研究來進行解析。

 

特別關(guān)注