來(lái)自第三軍醫(yī)大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)，濾泡CXCR5+ CD8+ T細(xì)胞抑制了慢性病毒感染。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月2日的《自然》（Nature）雜志上。

第三軍醫(yī)大學(xué)的葉麗林(Lilin Ye)教授、吳玉章（Yuzhang Wu）教授，以及清華大學(xué)的祁海（Hai Qi）教授是這篇論文的共同通訊作者。

葉麗林教授的主要研究方向是病毒感染與宿主免疫。吳玉章教授長(zhǎng)期從事免疫識(shí)別、分子設(shè)計(jì)與抗原工程，率先將分子設(shè)計(jì)的理論和技術(shù)應(yīng)用于免疫學(xué)，以“免疫識(shí)別、分子設(shè)計(jì)與抗原工程”為研究方向，是我國(guó)免疫學(xué)領(lǐng)域的知名青年專家、免疫識(shí)別研究領(lǐng)域的開(kāi)拓者之一。

2015年7月，葉麗林教授、吳玉章教授與第三軍醫(yī)大學(xué)的周新元副教授合作，解答了免疫學(xué)領(lǐng)域一個(gè)核心的問(wèn)題：TFH細(xì)胞的分化命運(yùn)決定機(jī)制。這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究對(duì)深入理解抗體的生成調(diào)控具有重要意義，并為提高抗病毒疫苗的效力提供了新的思路，而且為治療因抗體過(guò)多生成而造成的自身免疫性疾病提供了新的靶點(diǎn)。相關(guān)論文發(fā)布在免疫學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Nature Immunology》上。

此外，今年7月吳玉章教授及張志仁教授領(lǐng)導(dǎo)第三軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實(shí)，吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)激活了巨噬細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）信號(hào)，促進(jìn)了急性炎癥消退。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上。

祁海長(zhǎng)期致力于綜合運(yùn)用分子與細(xì)胞免疫學(xué)手段、基因工程小鼠模型、以及基于雙光子顯微鏡的活體成像技術(shù)，研究免疫細(xì)胞相互作用、黏附、遷徙、以及反應(yīng)性組織結(jié)構(gòu)生成的機(jī)制。同時(shí)探索這些機(jī)制在諸如先天性免疫缺陷及自身免疫病等免疫病理過(guò)程中的作用。曾在Science、Nature及其子刊、Immunity等國(guó)際一流學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表多項(xiàng)重要成果。

2013年，祁海教授證實(shí)旁觀者B細(xì)胞和誘導(dǎo)共刺激分子ICOS驅(qū)動(dòng)了輔助性T細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，使其遷移到了濾泡區(qū)。這一重要的研究成果發(fā)布在4月24日的Nature雜志上（清華大學(xué)Nature發(fā)表免疫學(xué)新成果 ）。2014年，祁教授領(lǐng)導(dǎo)清華大學(xué)的研究人員揭示出了T細(xì)胞與B細(xì)胞之間的一種糾纏性互作模式，并證實(shí)ICOSL驅(qū)動(dòng)了對(duì)生發(fā)中心（germinal centre ,GC）反應(yīng)的前饋調(diào)控。研究結(jié)果發(fā)表在10月15日的Nature雜志上。

病毒感染后的清除主要依賴于細(xì)胞免疫和體液免疫組成的免疫反應(yīng)，其中病毒特異性CD8+ T是主要的效應(yīng)細(xì)胞。在急性病毒感染中，特異性CD8+ T細(xì)胞通過(guò)殺傷病毒感染的細(xì)胞，分泌抗病毒細(xì)胞因子從而有效清除病毒。在慢性病毒感染過(guò)程中，病毒特異性的CD8+ T細(xì)胞會(huì)變得精疲力竭，顯示較差的效應(yīng)器功能，喪失記憶潛能。盡管如此，這些精疲力竭的CD8+ T細(xì)胞仍然可以在慢性感染過(guò)程中控制病毒復(fù)制，但目前對(duì)于其背后的機(jī)制仍不是很清楚。

在這篇Nature新文章中，研究人員證實(shí)一個(gè)表達(dá)趨化因子受體CXCR5的精疲力竭的CD8+ T細(xì)胞亞群對(duì)控制淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）慢性感染小鼠體內(nèi)的病毒復(fù)制起至關(guān)重要的作用。這些CXCR5+CD8+ T細(xì)胞傾向定位于B細(xì)胞濾泡中，相比CXCR5−細(xì)胞亞群表達(dá)較低水平的抑制受體，顯示更強(qiáng)有力的細(xì)胞毒性。此外，他們還確定了Id2/E2A信號(hào)軸是生成這一細(xì)胞亞群的一個(gè)重要調(diào)控因子。在HIV患者中，研究人員也鑒別出了一個(gè)病毒特異性的CXCR5+CD8+ T細(xì)胞亞群，它的數(shù)量與病毒量呈負(fù)相關(guān)。當(dāng)過(guò)繼移植到慢性感染小鼠體內(nèi)時(shí)，這些CXCR5+細(xì)胞亞群比CXCR5−細(xì)胞亞群顯示更大的治療潛力，聯(lián)合抗PD-L1治療則顯示出協(xié)同效應(yīng)減少了病毒量。

這項(xiàng)研究確定了一個(gè)獨(dú)特的精疲力竭的CD8+ T細(xì)胞亞群，其在慢性病毒感染過(guò)程中對(duì)控制病毒復(fù)制起重要作用。