來自第三軍醫(yī)大學(xué)、清華大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等機構(gòu)的研究人員證實，濾泡CXCR5+ CD8+ T細胞抑制了慢性病毒感染。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月2日的《自然》（Nature）雜志上。

第三軍醫(yī)大學(xué)的葉麗林(Lilin Ye)教授、吳玉章（Yuzhang Wu）教授，以及清華大學(xué)的祁海（Hai Qi）教授是這篇論文的共同通訊作者。

葉麗林教授的主要研究方向是病毒感染與宿主免疫。吳玉章教授長期從事免疫識別、分子設(shè)計與抗原工程，率先將分子設(shè)計的理論和技術(shù)應(yīng)用于免疫學(xué)，以“免疫識別、分子設(shè)計與抗原工程”為研究方向，是我國免疫學(xué)領(lǐng)域的知名青年專家、免疫識別研究領(lǐng)域的開拓者之一。

2015年7月，葉麗林教授、吳玉章教授與第三軍醫(yī)大學(xué)的周新元副教授合作，解答了免疫學(xué)領(lǐng)域一個核心的問題：TFH細胞的分化命運決定機制。這項開創(chuàng)性的研究對深入理解抗體的生成調(diào)控具有重要意義，并為提高抗病毒疫苗的效力提供了新的思路，而且為治療因抗體過多生成而造成的自身免疫性疾病提供了新的靶點。相關(guān)論文發(fā)布在免疫學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Nature Immunology》上。

此外，今年7月吳玉章教授及張志仁教授領(lǐng)導(dǎo)第三軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實，吞噬細胞呼吸爆發(fā)激活了巨噬細胞促紅細胞生成素（erythropoietin）信號，促進了急性炎癥消退。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上。

祁海長期致力于綜合運用分子與細胞免疫學(xué)手段、基因工程小鼠模型、以及基于雙光子顯微鏡的活體成像技術(shù)，研究免疫細胞相互作用、黏附、遷徙、以及反應(yīng)性組織結(jié)構(gòu)生成的機制。同時探索這些機制在諸如先天性免疫缺陷及自身免疫病等免疫病理過程中的作用。曾在Science、Nature及其子刊、Immunity等國際一流學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表多項重要成果。

2013年，祁海教授證實旁觀者B細胞和誘導(dǎo)共刺激分子ICOS驅(qū)動了輔助性T細胞運動，使其遷移到了濾泡區(qū)。這一重要的研究成果發(fā)布在4月24日的Nature雜志上（清華大學(xué)Nature發(fā)表免疫學(xué)新成果 ）。2014年，祁教授領(lǐng)導(dǎo)清華大學(xué)的研究人員揭示出了T細胞與B細胞之間的一種糾纏性互作模式，并證實ICOSL驅(qū)動了對生發(fā)中心（germinal centre ,GC）反應(yīng)的前饋調(diào)控。研究結(jié)果發(fā)表在10月15日的Nature雜志上。

病毒感染后的清除主要依賴于細胞免疫和體液免疫組成的免疫反應(yīng)，其中病毒特異性CD8+ T是主要的效應(yīng)細胞。在急性病毒感染中，特異性CD8+ T細胞通過殺傷病毒感染的細胞，分泌抗病毒細胞因子從而有效清除病毒。在慢性病毒感染過程中，病毒特異性的CD8+ T細胞會變得精疲力竭，顯示較差的效應(yīng)器功能，喪失記憶潛能。盡管如此，這些精疲力竭的CD8+ T細胞仍然可以在慢性感染過程中控制病毒復(fù)制，但目前對于其背后的機制仍不是很清楚。

在這篇Nature新文章中，研究人員證實一個表達趨化因子受體CXCR5的精疲力竭的CD8+ T細胞亞群對控制淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）慢性感染小鼠體內(nèi)的病毒復(fù)制起至關(guān)重要的作用。這些CXCR5+CD8+ T細胞傾向定位于B細胞濾泡中，相比CXCR5−細胞亞群表達較低水平的抑制受體，顯示更強有力的細胞毒性。此外，他們還確定了Id2/E2A信號軸是生成這一細胞亞群的一個重要調(diào)控因子。在HIV患者中，研究人員也鑒別出了一個病毒特異性的CXCR5+CD8+ T細胞亞群，它的數(shù)量與病毒量呈負相關(guān)。當(dāng)過繼移植到慢性感染小鼠體內(nèi)時，這些CXCR5+細胞亞群比CXCR5−細胞亞群顯示更大的治療潛力，聯(lián)合抗PD-L1治療則顯示出協(xié)同效應(yīng)減少了病毒量。

這項研究確定了一個獨特的精疲力竭的CD8+ T細胞亞群，其在慢性病毒感染過程中對控制病毒復(fù)制起重要作用。