嵌合體（Chimeras）被公認為是評估干細胞多向分化潛能的金標準，基于它們的能力能檢測正常發(fā)育組織中的細胞譜系。實驗嵌合體是了解哺乳動物發(fā)育機制的關(guān)鍵點，也能為不同多潛能干細胞狀態(tài)的潛能提供咨詢的來源。因此這一技術(shù)也入選了2016年Science雜志值得展望的熱點。

近期Cell Stem Cell雜志發(fā)表綜述，解釋了這種金標準的應(yīng)用程序和當(dāng)前的局限性，并指出盡管實驗嵌合體仍存在技術(shù)和倫理上的問題，比如人-異種嵌合體，但這項技術(shù)將會為再生醫(yī)學(xué)帶來無限的希望。

嵌合體靈長動物

昆明理工大學(xué)和中科院的研究團隊曾利用ESC成功生成了食蟹猴嵌合體胎兒。研究顯示，在特殊培養(yǎng)條件下生長的食蟹猴ESC（cESC），能夠整合到宿主胚胎中發(fā)展成嵌合體。這種培養(yǎng)條件改變了cESC的生長特性、基因表達圖譜和自我更新的信號通路，將其誘導(dǎo)到類似naive的狀態(tài)。

這些cESC在注入桑椹胚之后形成了嵌合體囊胚。研究人員將囊胚移植到代孕母猴的體內(nèi)，使其發(fā)展成為嵌合體胎兒。進一步研究表明，cESC對三個胚層和生殖細胞前體都做出了貢獻。

這項研究向人們展示，用ESC生成嵌合體猴子是可行的。人們可以在此基礎(chǔ)上建立非人靈長類動物模型，進行多能性和人類疾病研究。

猴鼠嵌合體小鼠用于再生醫(yī)學(xué)

中山大學(xué)中山眼科中心主任葛堅教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，曾用顯微注射的方法將雄性恒河猴表皮干細胞注入未著床的小白鼠胚胎中，于2006年6、7月間成功培育了13只實驗小鼠。在其中12只小鼠中，檢測出了雄性恒河猴基因，分別分布于角膜、視網(wǎng)膜、皮膚、肝臟、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等組織中。目前存活的3只小白鼠中，有2只已在皮膚和血液中發(fā)現(xiàn)了猴基因。

“猴鼠嵌合體小鼠”的成功培育，意味著建立了一個干細胞研究、人類基因表達調(diào)控與功能研究以及人工器官構(gòu)建研究的技術(shù)平臺。這項實驗為組織工程化生物角膜的培育與視網(wǎng)膜視神經(jīng)再生等研究提供了種子細胞，為人工培育再生細胞、組織和器官打下了堅實的基礎(chǔ)。同時，對青光眼、糖尿病、老年癡呆等人類疑難雜癥的發(fā)病機理和防治的研究，提供了新的思路。