Nature:韓春雨回應(yīng)NgAgo基因編輯爭(zhēng)議
日期:2016-08-10 09:03:06
一項(xiàng)被人提出可替代流行的CRISPR–Cas9系統(tǒng)的基因編輯技術(shù)是否真的能夠起作用,當(dāng)前關(guān)于它的爭(zhēng)議正在不斷升級(jí)。
三個(gè)月前,河北科技大學(xué)的生物學(xué)家韓春雨(Chunyu Han)報(bào)告稱(chēng),可以利用NgAgo酶來(lái)編輯哺乳動(dòng)物基因。而現(xiàn)在,越來(lái)越多的科學(xué)家們抱怨他們無(wú)法復(fù)制韓春雨的結(jié)果——盡管有一位科學(xué)家告訴Nature他可以復(fù)制出這一結(jié)果。
韓春雨說(shuō),他每天收到幾十個(gè)騷擾電話(huà)和短信,嘲笑他,并告訴他——他的職業(yè)生涯結(jié)束了,但韓春雨相信這一技術(shù)是可靠的。他還告訴Nature,應(yīng)在線(xiàn)遺傳信息庫(kù)Addgene的要求,他已經(jīng)在8月8日向Addgene提交了一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)方案,希望這將幫助再現(xiàn)他的研究工作。發(fā)表這項(xiàng)研究的Nature Biotechnology雜志正在調(diào)查此事。
回報(bào)是相當(dāng)豐厚的。在過(guò)去的幾年里,CRISPR–Cas9系統(tǒng)改變了生物學(xué)。但這也使得科學(xué)家們盼望著有其他的方法來(lái)擴(kuò)大這一基因編輯工具箱:NgAgo是涌現(xiàn)的技術(shù)之一。哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家George Church說(shuō):“我們中的很多人都是啦啦隊(duì),希望它能夠起作用。”
CRISPR–Cas9是利用一些小遺傳序列來(lái)引導(dǎo)一種酶在特殊的位點(diǎn)切割DNA。受此啟發(fā),韓春雨瀏覽文獻(xiàn)尋找其他可引導(dǎo)的蛋白質(zhì)“剪刀”時(shí),無(wú)意中發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做Argonaute(Ago)的蛋白家族符合要求。已有其他的研究人員將這些蛋白標(biāo)記為潛在的基因編輯器。
在發(fā)布的研究論文中,韓春雨的研究小組報(bào)告稱(chēng)采用各種各樣的遺傳序列引導(dǎo)了其中一種蛋白NgAgo來(lái)編輯人類(lèi)細(xì)胞中8種不同的基因,將一些基因插入到了染色體上的特定位點(diǎn)。
韓春雨說(shuō),最重要地是,不同于CRISPR–Cas9有時(shí)會(huì)編輯錯(cuò)誤的基因,NgAgo只非常特異地切割靶基因。并且,CRISPR–Cas9要求在切割位點(diǎn)附近有某一遺傳序列來(lái)啟動(dòng)它的活性,NgAgo則無(wú)此要求,這可以拓寬它的潛在應(yīng)用。
在中國(guó)人們對(duì)這項(xiàng)研究工作最初的反應(yīng)是各種贊美,包括中央電視臺(tái)還參觀了韓春雨的實(shí)驗(yàn)室(韓春雨:“冷板凳”上坐出科學(xué)新秀 )。韓春雨說(shuō),簡(jiǎn)直是不可抗拒的。韓春雨是位隱士,他的愛(ài)好包括收集茶葉以及彈奏一種叫做古琴的古代弦樂(lè)器。他不喜歡旅游,也從未離開(kāi)過(guò)中國(guó):今年3月去訪(fǎng)問(wèn)杭州的一位合作者,42歲的他第一次乘坐了飛機(jī)。韓春雨在他的實(shí)驗(yàn)室和附近的一家餐館里告訴Nature說(shuō):“在這篇論文發(fā)表之前,我完全是不知名的。”
首次出現(xiàn)對(duì)這項(xiàng)研究的質(zhì)疑是在7月初,當(dāng)時(shí)因揭露不誠(chéng)實(shí)的科學(xué)家而出名的前生物化學(xué)家方是民(方舟子,Fang Shimin)在他的網(wǎng)站新語(yǔ)絲(New Threads)上寫(xiě)道,他聽(tīng)到了一些無(wú)法復(fù)制研究成果的報(bào)道,并斷言韓春雨的論文是無(wú)法再現(xiàn)的。批評(píng)之聲在各種中國(guó)網(wǎng)站上涌現(xiàn)出來(lái)。
7月29日,當(dāng)澳大利亞國(guó)立大學(xué)遺傳學(xué)家Gaetan Burgio在他的blog上發(fā)布出他沒(méi)能復(fù)制出這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的全面細(xì)節(jié)后,這升級(jí)成為了國(guó)際爭(zhēng)論。通常Burgio的帖子只會(huì)獲得十來(lái)個(gè)點(diǎn)擊,但這篇帖子的點(diǎn)擊量飆升到超過(guò)5,000。
同一日,西班牙國(guó)家生物技術(shù)中心的遺傳學(xué)家Lluís Montoliu,在給國(guó)際轉(zhuǎn)基因技術(shù)協(xié)會(huì)同事們的電子郵件中,建議“放棄所有涉及使用NgAgo的計(jì)劃,以免浪費(fèi)時(shí)間、金錢(qián)、動(dòng)物和人力。”這封電子郵件被泄露出來(lái),張貼在了方是民的網(wǎng)站上。