最近有很多關于免疫治療和使用嵌合抗原受體（CAR）T細胞的研究報道。從歷史觀點上說，CAR T細胞免疫療法，旨在通過給免疫系統(tǒng)提供信息以使它們更好地識別外源物和攻擊它們的腫瘤細胞，而增強免疫系統(tǒng)。最近，由紀念斯隆-凱特林癌癥中心（MSK）的Hans-Guido Wendel和法國雷恩大學Karin Tarte合作帶領的一項新研究，闡明了CAR T細胞一個未開發(fā)的潛力——作為靶向給藥載體，可以作為一個“微型藥房”用于精確的藥物傳遞。

相關研究結果由一個國際研究小組，于9月29日發(fā)表在國際頂級期刊《Cell》，這項工作不僅定義了導致淋巴瘤發(fā)展的一個關鍵病變，而且還確定了一種潛在的新治療模式。

該團隊首次發(fā)現(xiàn)了一個重要途徑，其在約百分之75的人類濾泡性淋巴瘤（B細胞淋巴瘤的一個子集）中是被中斷的。在50%的人類濾泡性淋巴瘤病例中，HVEM受體基因是突變的。這些突變可破壞與一個稱為BTLA的抑制性受體之間的相互作用，從而導致淋巴瘤生長和一種支持性的壁龕樣微環(huán)境。

在發(fā)現(xiàn)這一點之后，研究人員注意到，該通路中的某些關鍵分子，比較容易受到治療性攻擊。然后，他們繼續(xù)開發(fā)出一些策略，在體內(nèi)通過一種設計的CD19引導性CAR T細胞，將HVEM蛋白直接傳遞給淋巴瘤，而恢復了HVEM的功能。這種細胞被專門設計來在局部不斷地產(chǎn)生可溶性HVEM蛋白。作為一間所謂的“微型藥房”，這些CAR T細胞，通過尋找表達CD19的B細胞，將這種抗癌蛋白直接傳遞到腫瘤部位，并停留在那里以分發(fā)腫瘤抑制性蛋白。在動物模型中測試這些“微型藥店”，產(chǎn)生了顯著的治療反應，比控制CAR T細胞和CD19 CAR T細胞CD19更有效。

這些研究結果闡明了一種新方法，來修復腫瘤抑制性的HVEM-BTLA互動，并抑制了淋巴瘤細胞的生長。此外，這項研究進一步表明，CAR T細胞不僅僅可以直接攻擊癌細胞，而且它們可以作為“微型藥房”用于精確的治療藥物傳遞。預計這將增強精確的治療活性，也會減少正常組織的暴露，從而避免癌癥治療的不需要的副作用。非常有必要開展進一步的研究，來探索使用工程免疫細胞作為平臺傳遞抗腫瘤劑的潛力。