Notch信號通路是保守的細(xì)胞間信號通路，其在胚胎形成和器官發(fā)生過程中對于控制干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖、分化，起著至關(guān)重要的作用，但是其調(diào)控尚未完全得以闡明。近期，來自中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所、中科院動(dòng)物研究所和首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在脊椎動(dòng)物中，BLOS2是溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的Notch信號的一個(gè)新的負(fù)調(diào)節(jié)因子，其對于脊椎動(dòng)物（包括斑馬魚和小鼠）中的NPC或HSPC發(fā)育，是至關(guān)重要的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《eLife》。中科院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院的博士生導(dǎo)師李巍教授，和中科院動(dòng)物研究所的劉峰研究員，是本文共同通訊作者。

Notch信號對于控制神經(jīng)前體細(xì)胞（NPCs）的增殖和神經(jīng)元分化，起著至關(guān)重要的作用。Notch信號可激活bHLH Hes轉(zhuǎn)錄因子，通過下調(diào)原神經(jīng)基因表達(dá)而保持NPCs處于未分化狀態(tài)。神經(jīng)性過渡通過Notch靶基因的穩(wěn)定下調(diào)而發(fā)生，從而導(dǎo)致原神經(jīng)基因的下調(diào)和神經(jīng)元分化。Notch信號的超活化，可導(dǎo)致神經(jīng)祖細(xì)胞增生，并損害小鼠大腦中的神經(jīng)元分化。

此外，Notch信號通路已經(jīng)成為永久造血作用中的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。它調(diào)節(jié)動(dòng)靜脈構(gòu)造，以及生血內(nèi)皮（HE）或造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPC）特化。因此，對于Notch活性進(jìn)行密切的調(diào)控，對于NPCs或HSPCs的內(nèi)穩(wěn)態(tài)和分化，是至關(guān)重要的。當(dāng)前的研究一直更多地關(guān)注Notch在動(dòng)物中的活化。然而，Notch開關(guān)的精確控制在很大程度上還是未知的，但其對于發(fā)育過程中Notch信號的協(xié)調(diào)是極其重要的。

BLOS2是由Bloc1s2基因編碼的一個(gè)因子，是轉(zhuǎn)運(yùn)兩個(gè)復(fù)合物（BLOC-1和BLOC-1相關(guān)復(fù)合物）的溶酶體所共有的一個(gè)亞基。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，Bloc1s2-/-小鼠是胚胎致死的，并表現(xiàn)出皮質(zhì)發(fā)育和造血作用的缺陷。BLOS2缺失可導(dǎo)致Notch信號水平升高，從而增加神經(jīng)前體細(xì)胞的增殖，并抑制皮質(zhì)中神經(jīng)元的分化。同樣地，在斑馬魚或小鼠中去除bloc1s2會導(dǎo)致主動(dòng)脈-性腺-中腎區(qū)域中的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞產(chǎn)量增加。在Notch1的內(nèi)溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)中，BLOS2可與Notch1相互作用。這些研究結(jié)果表明，在脊椎動(dòng)物中，BLOS2是溶酶體轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的Notch信號的一個(gè)新的負(fù)調(diào)節(jié)因子，其對于脊椎動(dòng)物（包括斑馬魚和小鼠）中的NPC或HSPC發(fā)育，是至關(guān)重要的。