比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)（ULB）的研究人員，首次明確了“腫瘤起源細(xì)胞如何控制著腫瘤細(xì)胞的侵襲性和轉(zhuǎn)移特性”。

腫瘤異質(zhì)性描述了不同患者腫瘤之間和給定腫瘤內(nèi)不同細(xì)胞之間的差異。這些差異對(duì)于癌癥患者的診斷、預(yù)后和治療有重大的影響?？茖W(xué)家已提出了不同的機(jī)制，來解釋腫瘤的異質(zhì)性，如上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），在這一過程中，上皮性腫瘤細(xì)胞失去了它們的黏附力，并獲得間充質(zhì)遷移的特性，這與腫瘤轉(zhuǎn)移和耐藥性相關(guān)。為什么有些腫瘤會(huì)發(fā)生EMT，而其他一些腫瘤則不，可能反映了它們的來源細(xì)胞，但是，迄今為止仍未得以明確。

這項(xiàng)新的研究首次證明，起源癌細(xì)胞控制著皮膚鱗狀細(xì)胞癌中的EMT，這是第二種最常見的皮膚癌。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在12月23日的《Cell Stem Cell》雜志。

本文第一作者Mathilde Latil和他的同事們，用最先進(jìn)的遺傳變異小鼠，可允許追蹤起源癌細(xì)胞的譜系，以及誘導(dǎo)皮膚表皮不同隔室中腫瘤形成的突變基因的表達(dá)。令人驚訝的是，雖然皮膚癌起源于濾泡間上皮，是上皮高分化型的癌癥，但是，起因于毛囊的腫瘤，一般都是經(jīng)歷了EMT的非常侵襲性的間充質(zhì)樣腫瘤。這些數(shù)據(jù)表明，毛囊干細(xì)胞和它們的后代容易發(fā)生EMT，并產(chǎn)生轉(zhuǎn)移，從而說明，起源癌細(xì)胞與腫瘤的侵襲性密切相關(guān)。

為了了解起源細(xì)胞通過什么機(jī)制控制這種惡性轉(zhuǎn)變，Mathilde Latil和他的同事們研究了起源癌細(xì)胞及其導(dǎo)致的腫瘤的轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳譜的變化。他們發(fā)現(xiàn)，起源癌細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄圖譜，可使致癌基因靶細(xì)胞發(fā)展為高分化型或更具侵襲性的腫瘤，以EMT為特征，從而強(qiáng)調(diào)了起源癌細(xì)胞對(duì)于控制這種過渡的重要性。Mathilde Latil說：“我們觀察到，在毛囊的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄譜和侵襲性腫瘤細(xì)胞之間，存在這種非同尋常和意想不到的相似性，真的很讓人感到興奮，這表明EMT基因在起源癌細(xì)胞中是啟動(dòng)的，這會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞中EMT的發(fā)展。”

此外，本研究可讓研究人員識(shí)別控制腫瘤發(fā)生和異質(zhì)性相關(guān)EMT的基因網(wǎng)絡(luò)。這項(xiàng)研究的資深作者指出：“通過結(jié)合全基因組的轉(zhuǎn)錄譜和表觀遺傳圖譜，我們現(xiàn)在可以為每個(gè)基因確定，它們結(jié)合了哪些因素和特定的DNA區(qū)域，調(diào)節(jié)著腫瘤細(xì)胞中基因的表達(dá)。鑒定這些調(diào)控著不同腫瘤功能的基因網(wǎng)絡(luò)，將有助于設(shè)計(jì)新的策略，阻斷腫瘤發(fā)生和EMT，這可提高腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)和減少轉(zhuǎn)移。”