Nature Medicine發(fā)表精神分裂癥重要研究成果:microRNA與幻聽
日期:2016-11-30 09:57:00
精神分裂癥是一種災(zāi)難性的慢性大腦疾病,而幻聽是精神分裂癥的一個主要癥狀。St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們研究了與這種幻聽有關(guān)的大腦回路,揭示了該回路恢復(fù)正常功能所必需的一種microRNA。這種microRNA將成為抗精神病藥物研發(fā)的焦點。相關(guān)論文發(fā)表在十一月二十九日的Nature Medicine雜志上。
“2014年我們鑒定了抗精神病藥物靶標的大腦回路。不過,現(xiàn)有抗精神病藥物會引起嚴重的副作用,”文章通訊作者Stanislav Zakharenko博士說。“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),miR-338-3p是這個回路受到破壞的關(guān)鍵。在小鼠模型中去除這種microRNA會抑制該回路的正常功能。以這種microRNA為靶標有望開發(fā)出副作用更小的抗精神病藥物。”
研究人員通過22q11缺失綜合征小鼠模型研究精神分裂癥。他們發(fā)現(xiàn),miR-338-3p調(diào)控蛋白Drd2的生產(chǎn),而Drd2是抗精神病藥物的主要靶標。當(dāng)這種microRNA水平下降的時候,聽覺丘腦的Drd2就會增多。研究人員指出,聽覺丘腦Drd2水平提升與小鼠大腦回路受到干擾有關(guān),精神分裂癥患者的聽覺丘腦也存在Drd2增加。
研究顯示,miR-338-3p水平下降增加了聽覺丘腦的Drd2,影響了關(guān)聯(lián)丘腦和聽覺皮層的大腦回路,而聽覺皮層與幻聽有關(guān)。在 精神分裂癥患者的丘腦中,miR-338-3p水平也比較低。進一步研究表明,miR-338-3p并沒有影響小鼠的其他大腦回路。這可能是因為miR-338-3p在丘腦水平特別高,是丘腦中豐度最高的microRNA之一。研究人員給小鼠的聽覺丘腦補充miR-338-3p,成功減少了Drd2蛋白,使相關(guān)回路恢復(fù)正常功能。由此可見,以miR-338-3p可以開發(fā)出靶向性更強副作用更小的新型抗精神病藥物。
St. Jude兒童研究醫(yī)院的研究人員2014年在Science雜志上發(fā)表文章指出,精神分裂癥患者出現(xiàn)幻聽是因為一個大腦回路受到了破壞。研究人員將幻聽與一個基因缺失聯(lián)系起來,這種基因缺失會減少兩個大腦結(jié)構(gòu)之間的信息流,影響聽覺信息的處理。
科學(xué)家們一直希望了解精神疾病背后的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。精神疾病基因組協(xié)會(PGC)的數(shù)百名研究人員分析了超過十五萬人的樣本,其中36,989人被診斷為精神分裂癥。他們在這樣龐大的樣本量中比較了精神分裂癥患者與正常人的DNA差異,鑒定了108個與精神分裂癥有關(guān)的基因座。這一重要成果發(fā)表在Nature雜志上。
有時候我們會感到身后有人,一轉(zhuǎn)身卻什么也沒看見,這種感覺常常讓人毛骨悚然。瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院EPFL的研究人員將這種異常的存在感稱為FoP。他們認為,這種怪異的感覺可能是因為大腦沒能正確整合來自肢體的信號。于是他們構(gòu)建了一個特殊的機械系統(tǒng)對健康志愿者們進行測試,結(jié)果成功使志愿者們產(chǎn)生了幻覺。