抑制miRNA分子的“小RNA拉鏈”
日期:2017-01-05 09:26:34
近日,來(lái)自同濟(jì)大學(xué)東方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、大連醫(yī)科大學(xué)以及溫州醫(yī)學(xué)院等處的研究人員,開(kāi)發(fā)出了另一種miRNAs抑制劑,稱(chēng)為“小RNA拉鏈”。這種分子能夠?qū)?/span>miRNA分子首尾相連,通過(guò)一種互補(bǔ)的相互作用,以高度的親和力、特異性和穩(wěn)定性,形成一條DNA–RNA雙鏈。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月3日的《Nature Communications》雜志。
本文通訊作者是同濟(jì)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院/同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心俞作仁(Zuoren Yu)教授,早年師從細(xì)胞生物學(xué)專(zhuān)家、中國(guó)科學(xué)院薛社普院士,于2003年獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院/中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位,之后赴美賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院做博士后研究,自此開(kāi)始步入非編碼RNA(nc RNA)研究領(lǐng)域。2009年至2011年受聘于美國(guó)托馬斯杰弗遜大學(xué)為正式教職員工,并任職科研助理教授,2011年全職回國(guó)工作的俞作仁教授,加盟同濟(jì)大學(xué)東方轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心和腫瘤干細(xì)胞研究所。研究方向?yàn)?/span>miRNA 對(duì)細(xì)胞周期、腫瘤發(fā)生、腫瘤轉(zhuǎn)移以及心血管疾病的調(diào)控研究。
MicroRNAs(miRNAs)功能缺失表型主要是通過(guò)化學(xué)修飾的反義寡核苷酸誘導(dǎo)的。在這項(xiàng)研究中,研究人員開(kāi)發(fā)出一種miRNAs抑制劑,被稱(chēng)為“小RNA拉鏈”。它的目的是,連接miRNA分子,使它們首尾相連,通過(guò)一種互補(bǔ)的相互作用形成一條DNA–RNA雙鏈,具有高度的親和力、特異性和穩(wěn)定性。
研究人員在人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞株中,檢測(cè)到了兩個(gè)miRNAs——miR-221和miR-17,表明通過(guò)30–50 nM的“小RNA拉鏈”可以實(shí)現(xiàn)70%到90%的miRNA敲除水平。在乳腺癌細(xì)胞中,miR-221拉鏈顯示出恢復(fù)miR-221靶基因表達(dá)以及逆轉(zhuǎn)miR-221致癌功能的能力。此外,這項(xiàng)研究表明,在人乳腺癌細(xì)胞中,miR-221拉鏈可減輕阿霉素耐藥性,而且效率比anti-miR-221更高??傊?ldquo;小RNA拉鏈”是一種miRNA抑制劑,可被用來(lái)誘導(dǎo)miRNA功能缺失表型,并驗(yàn)證miRNA的靶基因。