近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《神經(jīng)科學(xué)期刊》（The Journal of Neuroscience）發(fā)表了中科院上海藥物研究所劉景根課題組和昆明動(dòng)物所徐林課題組合作的最新研究成果。該工作發(fā)現(xiàn)了長(zhǎng)期使用阿片類(lèi)物質(zhì)嗎啡引起腦記憶和認(rèn)知功能障礙的新機(jī)制。

 

腦認(rèn)知功能障礙是阿片類(lèi)物質(zhì)的一個(gè)重要有害作用。越來(lái)越多的研究表明認(rèn)知功能障礙可能與成癮者強(qiáng)迫性攝藥和戒斷后復(fù)吸有關(guān)。但目前對(duì)阿片類(lèi)物質(zhì)損害腦認(rèn)知功能的機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。這項(xiàng)研究工作發(fā)現(xiàn)慢性給予小鼠嗎啡可通過(guò)增加海馬細(xì)胞外腺苷濃度，激活腺苷A1受體抑制海馬CA1區(qū)突觸可塑性（LTP）和削弱認(rèn)知功能。研究工作進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外腺苷濃度增加是由于腺苷轉(zhuǎn)運(yùn)體功能降低所引起。慢性嗎啡處理可通過(guò)PKC依賴(lài)和不依賴(lài)兩種機(jī)制削弱轉(zhuǎn)運(yùn)體功能。PKCα/β活性下降與停藥后短期出現(xiàn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體功能降低有關(guān)。研究工作還發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙是由慢性嗎啡處理本身所引起，而與撤藥出現(xiàn)的戒斷反應(yīng)無(wú)關(guān)。研究工作為了解阿片類(lèi)物質(zhì)引起腦認(rèn)知功能障礙的機(jī)制提供了新的認(rèn)知，對(duì)闡明阿片類(lèi)物質(zhì)依賴(lài)的機(jī)制有一定意義。

 

該工作主要由盧剛和周啟心博士完成。研究工作得到藥物所代謝中心鐘大放和陳笑艷研究員的大力幫助。研究工作得到了國(guó)家杰出青年基金，科技部973計(jì)劃和中科院重要方向項(xiàng)目的資助。