6月16日，國際著名學(xué)術(shù)期刊Blood在線發(fā)表了上海交大醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院劉俊嶺課題組的最新研究發(fā)現(xiàn)：PTEN作為重要的分子參與調(diào)控膠原引起的血小板活化。

已有大量研究表明PI3K/Akt信號通路在血小板活化和血栓形成過程中具有非常重要作用，但對于血小板PI3K/Akt信號通路的激活以及受調(diào)方式目前還缺乏研究，因而進一步研究血小板PI3K/Akt信號通路及其受調(diào)機制對于闡述臨床相關(guān)疾病的發(fā)病機制和尋找新的治療方法具有重要的基礎(chǔ)和臨床意義。

劉俊嶺課題組科研人員利用PCR和免疫印跡技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)重要抑癌基因PTEN能夠在血小板中高表達；通過對造血系特異的PTEN基因敲除小鼠的表型分析，他們發(fā)現(xiàn)PTEN缺失會造成小鼠血液中血小板計數(shù)明顯升高；此外，PTEN缺失小鼠出血時間也明顯縮短，這些研究結(jié)果表明造血系PTEN缺失既可以引發(fā)血小板增多，還同時表現(xiàn)為易栓傾向。為進一步考察PTEN缺失對血小板功能的影響，研究人員選擇血小板表面膠原受體糖蛋白GPVI開展研究。膠原受體GPVI作為血小板表面一種重要的粘附受體，其介導(dǎo)的胞內(nèi)活化信號在血小板參與的血栓止血、炎癥等病理過程中發(fā)揮了重要作用。在膠原刺激下，通過對PTEN缺失的血小板功能比較分析，研究人員發(fā)現(xiàn)PTEN缺失能夠上調(diào)膠原引起的血小板活化和增加ATP分泌；對GPVI介導(dǎo)的血小板活化信號通路分析，還進一步發(fā)現(xiàn)PTEN參與GPVI介導(dǎo)的血小板活化依賴于Src家族激酶，但其調(diào)控下游信號分子的機制較為復(fù)雜，可以通過PI3K/Akt信號通路依賴和非依賴兩種方式發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)豐富了血小板活化的分子調(diào)控理論；開創(chuàng)了一個嶄新的研究領(lǐng)域；并為臨床上易栓類疾病產(chǎn)生的原因提出一種新的合理解釋。此外，由于GPVI偶聯(lián)Fc 受體gamma-鏈（FcR gamma-chain）介導(dǎo)信號活化血小板，而ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）作為FcR gamma-chain的關(guān)鍵基序，廣泛存在于多種免疫細胞中，因此，這些發(fā)現(xiàn)對于研究免疫受體介導(dǎo)的信號通路也具有一定的指導(dǎo)意義。該成果得到教育部、上海市教委和上海市科委的資助。