S1P調(diào)控研究新進(jìn)展
日期:2010-06-29 17:13:51
該研究綜合運(yùn)用計算生物學(xué)方法和實(shí)驗技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)S1P是腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子2 (Tumour necrosis factor (TNF) receptor-associated factor 2, TRAF2) 生理調(diào)節(jié)輔助因子。S1P最初發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞生長的調(diào)節(jié)有關(guān),它是一種存在于細(xì)胞核中具有生物活性的脂質(zhì)信使,由鞘氨醇激酶亞型1(SphK1)產(chǎn)生。S1P通過TRAF2調(diào)控TNF-a和NF-кB信號通路,進(jìn)而參與一系列炎癥、抗凋亡和免疫反應(yīng)。
該研究還闡明了S1P調(diào)控NF-кB信號通路的機(jī)制:S1P通過特異性結(jié)合在TRAF2的N-末端RING功能域上,激活其E3泛素化連接酶活性,進(jìn)而催化完成RIP1蛋白上63位賴氨酸相連的多泛素化修飾。泛素化的RIP1可以通過招募并磷酸化激活I(lǐng)KK復(fù)合物,最終激活NF-кB信號通路。該研究圓滿解釋了SphK1和 S1P如何參與調(diào)控炎癥、抗凋亡和免疫反應(yīng),發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用的機(jī)制,揭開了科學(xué)家長期探索的謎底。
該研究團(tuán)隊綜合運(yùn)用理論和實(shí)驗的手段研究生命科學(xué)復(fù)雜問題,表明理論科學(xué)與實(shí)驗科學(xué)的有效整合,將極大地促進(jìn)生命科學(xué)相關(guān)關(guān)鍵問題的研究。
該研究得到了科技部973計劃項目、新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗室的部分資助。