近日美國(guó)布朗大學(xué)的研究人員在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表論文稱他們開(kāi)發(fā)了一種新的有潛力的治療方法，利用一種天然的人類蛋白顯著地減慢了杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥小鼠的肌肉損傷改善了小鼠的肌肉功能。

    杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種X染色體隱性遺傳疾病，主要發(fā)生于男孩。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每3500個(gè)新生男嬰中就有一人罹患此病?；颊咴趯W(xué)齡前就會(huì)因骨骼肌不斷退化出現(xiàn)肌肉無(wú)力或萎縮，導(dǎo)致不便行走。大概在7歲到12歲時(shí)，會(huì)徹底喪失行走能力，通常到20多歲就會(huì)因?yàn)樾募?、肺肌無(wú)力而死亡。目前針對(duì)該病，醫(yī)學(xué)界尚無(wú)有效療法。

    “我們的目標(biāo)是找到一種能夠改善患者病情的治療方法，”文章的資深作者、布朗大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)系教授Justin Fallon說(shuō)：“這是探索疾病治療道路上非常重要的一步。”

    今年秋季，布朗大學(xué)已決定將他們發(fā)現(xiàn)的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良治療的關(guān)鍵蛋白biglycan的知識(shí)產(chǎn)權(quán)給予新興公司Tivorsan制藥，希望Tivorsan能夠?qū)⑦@種有潛力的治療方法通過(guò)人體試驗(yàn)迅速帶入臨床。

    研究證實(shí)Biglycan能夠修復(fù)肌肉組織中的utrophin蛋白。Utrophin蛋白正常僅在年幼的兒童的肌肉中高度表達(dá)，隨著年齡增大 Utrophin蛋白表達(dá)逐漸減少，在成人僅在一些部位有少量的表達(dá)。研究證實(shí)Utrophin能夠替代抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的作用，恢復(fù)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的肌肉功能。

鼓舞人心的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    Fallon研究小組在一系列的試驗(yàn)中證實(shí)將biglycan注入血液中可招募utrophin到達(dá)肌肉細(xì)胞膜上，進(jìn)而utrophin幫助細(xì)胞建立并保持了正常的功能。在一項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)與未處理組小鼠相比biglycan治療的小鼠肌肉組織中的“中央核”肌纖維減少了50%。生物學(xué)家們認(rèn)為肌纖維病理改變是杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良肌肉組織損傷的重要指標(biāo)，病理肌纖維減少則意味著治療小鼠的肌肉組織損傷得到了抑制。

    此外，研究人員還對(duì)治療小鼠進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化的肌肉壓力測(cè)試。在測(cè)試中小鼠的肌肉受到牽拉，然后再使肌肉重新收縮。這一測(cè)試將最終導(dǎo)致健康肌肉力量減弱。研究人員發(fā)現(xiàn)相比與未處理組小鼠，接受biglycan治療的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良小鼠的肌肉力量喪失的速度要慢30%。

    Fallon說(shuō)：“通過(guò)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)證實(shí)biglycan的治療效應(yīng)能夠長(zhǎng)期維持。在此過(guò)程中我們還進(jìn)行了幾項(xiàng)基本的副作用測(cè)試，表明治療對(duì)于肝腎功能未造成任何損害?！?/P>

    由于在杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良模型小鼠中biglycan獲得了明顯的療效，F(xiàn)allon非?？释_定這種治療方法是否能夠改善成千上萬(wàn)兒童的病情和生活質(zhì)量。“接下來(lái)最重要的就是在人類開(kāi)展進(jìn)一步的檢測(cè)了，”Fallon說(shuō)。