生物體的衰老（aging）是一個(gè)非常復(fù)雜的過程。隨著年齡的增長(zhǎng)，生物體內(nèi)各種分子、細(xì)胞、組織以及器官的損傷會(huì)不斷的積累，從而逐漸喪失功能，并最終導(dǎo)致疾病和死亡。近年來(lái)，延緩衰老以及延長(zhǎng)人類的健康壽命（healthy lifespan）成為了生物學(xué)研究的熱點(diǎn)。近日來(lái)自中外的多個(gè)研究團(tuán)體在國(guó)際權(quán)威期刊Nature、Cell上發(fā)表研究論文，探討細(xì)胞衰老的相關(guān)信號(hào)及分子調(diào)控機(jī)制。

來(lái)自臺(tái)灣大學(xué)公關(guān)衛(wèi)生學(xué)院，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院，芝加哥大學(xué)等處的研究人員發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵激酶的乙酰化能調(diào)控細(xì)胞衰老，并指出這種調(diào)控與營(yíng)養(yǎng)攝入無(wú)關(guān)，這對(duì)于進(jìn)一步分析衰老的機(jī)制具有重要的意義。這一研究成果公布在Cell雜志上，并登上了頭條。

組蛋白與非組蛋白的乙酰化是一種重要的翻譯后修飾，影響了許多細(xì)胞進(jìn)程。這種可逆的動(dòng)態(tài)過程，能通過多種組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶(HATs)和去乙?；?/SPAN>(HDAcs)的共同作用，使染色質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生動(dòng)態(tài)改變，對(duì)基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生相應(yīng)的影響。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK，AMP-activated protein kinase）中一個(gè)亞基：Sip2能通過NuA4乙?；?，并隨著細(xì)胞衰老，其乙?；潭冉档?，從而提出Sip2乙?；哂锌顾ダ系淖饔谩?/SPAN>

Sip2是Snf1復(fù)合物（AMPK）中的一種調(diào)控性β亞基，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)乙酰轉(zhuǎn)移酶，和Rpd3去乙?；改苷{(diào)控Sip2的乙酰化，并且Sip2乙?；螅芘cSnf1更加緊密的結(jié)合，增強(qiáng)Snf1復(fù)合物的催化活性，Sip2-Snf1的相互作用會(huì)抑制Snf1的活性，因而會(huì)降低下游靶標(biāo)：Sch9的磷酸化程度，并最終減緩生長(zhǎng)的速度，延長(zhǎng)生命周期。

研究人員還通過進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)，證明Sip2的抗衰老作用與營(yíng)養(yǎng)攝入和TORC1活性無(wú)關(guān)，從這些研究數(shù)據(jù)，研究人員提出了一種調(diào)控Sch9活性的蛋白乙酰化-磷酸化級(jí)聯(lián)效應(yīng)，這種效應(yīng)能調(diào)控酵母內(nèi)源性衰老，延長(zhǎng)生命周期，這對(duì)于進(jìn)一步分析衰老的機(jī)制具有重要的意義。

近期來(lái)自麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組又挖掘出了p53不同知情人認(rèn)知的新作用機(jī)制，為我們更深入了解這一明星基因提供了新的資料。這一研究成果公布在Nature雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院Joel D. Richter教授，這位科學(xué)家對(duì)于發(fā)育與疾病過程中的調(diào)控機(jī)制十分感興趣，至今已發(fā)表相關(guān)研究成果多項(xiàng)，尤其是有絲分裂，減數(shù)分裂過程中的機(jī)制。

mRNA的3’端被一段“非模板”的腺嘌呤（即polyA尾端）所覆蓋，其作用是增強(qiáng)它們的翻譯。polyA聚合酶Gld2被序列特異性CPEB蛋白引導(dǎo)到3’端未翻譯的區(qū)域。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)p53腫瘤抑制因子不只是簡(jiǎn)單地被Gld2多聚腺苷?；?。而是Gld2可以將一個(gè)A添加到miR-122小RNA上，從而使其穩(wěn)定。這種腺苷?；?/SPAN>miR-122/RISC復(fù)合物然后通過在其3’端未翻譯區(qū)域結(jié)合目標(biāo)點(diǎn)來(lái)抑制CPEB的表達(dá)。如果CPEB不被miR-122抑制，那么CPEB將與p53的3’端未翻譯區(qū)域結(jié)合，并結(jié)合一種不同的polyA聚合酶，即Gld4。這些數(shù)據(jù)反映了p53 mRNA的翻譯控制的一個(gè)以前人們不知道的層級(jí)關(guān)系，這一層級(jí)關(guān)系導(dǎo)致細(xì)胞衰老。