“可視化”為細(xì)胞力學(xué)研究打開新視野
日期:2011-12-02 09:16:54
當(dāng)腫瘤蔓延時(shí),一個(gè)癌細(xì)胞是如何轉(zhuǎn)移的?細(xì)胞分裂和免疫反應(yīng)過程中,力是怎樣發(fā)生的?讓心肌細(xì)胞一致跳動(dòng)的力學(xué)機(jī)制是什么?據(jù)美國(guó)物理學(xué)家組織網(wǎng)近日?qǐng)?bào)道,美國(guó)埃默里大學(xué)開發(fā)出一種使加在細(xì)胞表面的力“可視化”的新方法,讓人們能實(shí)時(shí)且詳細(xì)地直接“看到”這些力。相關(guān)論文發(fā)表在近期出版的《自然·方法學(xué)》上。
埃默里大學(xué)生物分子化學(xué)副教授卡利德·沙雷塔領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開發(fā)出一種熒光傳感技術(shù),使用了一種兩端經(jīng)過化學(xué)修改的靈活聚合體,一端為熒光打開傳感器,能與細(xì)胞表面的受體結(jié)合;另一端結(jié)合一個(gè)滅熒光分子。沙雷塔解釋說:“聚合體上受力時(shí)它會(huì)伸長(zhǎng),與另一端的距離增大,這樣熒光信號(hào)就被打開,并變得更亮。檢測(cè)熒光亮度就能確定所施加的力度?!?
研究小組用表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)演示了這一技術(shù),并繪制了EGFR在細(xì)胞內(nèi)吞作用(細(xì)胞的蛋白質(zhì)受體接受一個(gè)配體)初期產(chǎn)生的力,顯示出此過程中,細(xì)胞并非被動(dòng)地吸收配體,而是主動(dòng)地把它吸進(jìn)內(nèi)部。
細(xì)胞在它們的環(huán)境中不停地推推拉拉,以力的方式互相溝通,細(xì)胞間作用力的方式,也體現(xiàn)了其在肺部或心臟等不同組織器官中的特有結(jié)構(gòu)。要真正理解細(xì)胞運(yùn)作,必須從分子水平理解細(xì)胞的力學(xué)機(jī)制,第一步就是檢測(cè)加在細(xì)胞表面特定受體上的力。新技術(shù)能將一個(gè)分子通過整個(gè)細(xì)胞表面施加給另一個(gè)分子的力“可視化”,通過檢測(cè)細(xì)胞上的作用力,許多生化秘密將進(jìn)一步揭開。
而且新技術(shù)是非侵入式的,不用修改細(xì)胞,用一架標(biāo)準(zhǔn)熒光顯微鏡就能檢測(cè)任何單個(gè)蛋白質(zhì)或分子加于細(xì)胞表面的力,時(shí)間和空間分辨率也更高?!斑@一方法能用于幾乎任何受體,為研究各類細(xì)胞表面的數(shù)千種膜結(jié)合受體之間的化學(xué)和力學(xué)相互作用打開了大門。我們希望在研究生物系統(tǒng)時(shí),檢測(cè)細(xì)胞力能成為一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)生化技術(shù)?!鄙忱姿f,“繪制這種力有助于診斷并治療與細(xì)胞機(jī)制有關(guān)的疾病。比如癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)與正常細(xì)胞不同,如果EGFR過于活躍,就會(huì)導(dǎo)致癌癥。如果我們能理解拉扯EGFR的力怎樣改變了它的運(yùn)動(dòng)路徑,是否在癌癥中起著關(guān)鍵作用,就可能設(shè)計(jì)出針對(duì)這一過程的藥物?!?SPAN lang=EN-US>