艾滋疫苗研制：積跬步成千里

日期：2011-12-02 09:17:14

研制有效的疫苗，是人類預(yù)防艾滋病的重要目標(biāo)。盡管尚未有耀眼的成功，但卻有了點(diǎn)點(diǎn)滴滴的進(jìn)步。

美泰聯(lián)合疫苗RV144

2009年美國和泰國合作研發(fā)的聯(lián)合疫苗（稱為泰國三期，又名RV144），可以將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%。盡管世界衛(wèi)生組織(WHO)與聯(lián)合國艾滋病規(guī)范署(UNAIDS)對(duì)此項(xiàng)研究表示了極大的肯定，但由于疫苗的保護(hù)作用并不理想，因而此疫苗迄今并未廣泛應(yīng)用。

盡管如此，各國研究人員也在窮盡各種方法進(jìn)行疫苗研究。由于對(duì)人進(jìn)行疫苗研究有倫理限制，因而研究人員把研發(fā)疫苗的重心轉(zhuǎn)移到猴子身上。

艾滋病疫苗的原理是，用失活的艾滋病病毒的一部分，即抗原，來制成疫苗，疫苗進(jìn)入健康人體后可刺激人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體來抗擊艾滋病病毒。而艾滋病病毒較重要的抗原就是艾滋病毒包膜中的兩種糖蛋白分子gp120和gp41，所以，這兩種抗原常用來研制艾滋病疫苗，其中的gp120分子還是HIV入侵人T細(xì)胞的重要幫兇，它可以鉤住T細(xì)胞上的CD4分子而入侵T細(xì)胞。

法國研制新型疫苗

研究人員早就知道，人免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）主要是通過性行為時(shí)突破生殖道黏膜進(jìn)行感染。因此，可以設(shè)計(jì)一種疫苗來防止HIV-1通過生殖道黏膜的傳播。法國國家科研中心的摩根·邦塞爾和國家健康與醫(yī)學(xué)研究所的其他研究人員利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成了新的疫苗，然后對(duì)雌性白化獼猴進(jìn)行試驗(yàn)。研究人員把雌猴分成兩組，一組猴子在鼻部和肌肉注射疫苗，另一組猴子只注射安慰劑。

在試驗(yàn)半年后，再用猿猴艾滋病病毒（SHIV)經(jīng)陰道感染獼猴。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5只注射了艾滋病疫苗的獼猴中有4只沒有出現(xiàn)猿猴艾滋病病毒的感染，只有一只猴子有暫時(shí)性的艾滋病病毒感染。但是，作為對(duì)照組的6只獼猴全部感染了猿猴艾滋病病毒。由于SHIV與人艾滋病病毒HIV有很大的相似性，這證明利用HIV-1的包膜蛋白gp41制成的疫苗有預(yù)防艾滋病感染的效果。

此后進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，這種新型疫苗對(duì)預(yù)防普遍存在于歐美和印度的艾滋病B亞型和C亞型病毒也有明顯的效果。此外，盡管人與猴子的艾滋病病毒具有很高的同源性，但這種疫苗能否對(duì)人起到保護(hù)作用，還需要對(duì)HIV感染者和患者進(jìn)行試驗(yàn)。

無害病毒攜帶HIV抗原

美國俄勒岡衛(wèi)生科學(xué)大學(xué)的免疫學(xué)家路易斯·皮克的研究小組采用另一種無害病毒來攜帶HIV抗原并制成疫苗，對(duì)恒河猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)取得了令人欣喜的結(jié)果。他們研制的猴艾滋病疫苗能讓一半的猴子受到保護(hù)。原因在于，這種猴艾滋病疫苗能使猴的T細(xì)胞長時(shí)間處于激活狀態(tài)，并能攻擊入侵的猴免疫缺陷病毒（SIV）。

艾滋病病毒最初入侵體內(nèi)之時(shí)是最容易受到體內(nèi)免疫T細(xì)胞攻擊的時(shí)候。要讓疫苗迅速有效，就必須讓艾滋病疫苗能持續(xù)地刺激人體的免疫防御體系，以產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細(xì)胞來攻擊入侵的艾滋病病毒。

因此，皮克等人采用另一種病毒來攜帶艾滋病病毒抗原以制成疫苗，這種病毒就是巨細(xì)胞病毒（CMV）。CMV也是一種無害的病毒，能在體內(nèi)長期無癥狀地潛伏，因此用它來攜帶艾滋病毒抗原制成疫苗可以較長時(shí)間地刺激免疫系統(tǒng)，從而持續(xù)產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞來攻擊艾滋病病毒。

皮克等人通過基因工程，把SIV抗原引入巨細(xì)胞病毒中制成疫苗，然后對(duì)24只恒河短尾猴注射疫苗。注射疫苗一年多后，再用SIV去感染恒河猴。結(jié)果有13只猴子在感染初始階段就能抑制SIV，猴子血液中的SIV能快速地降到檢測不出的水平。幾個(gè)月之后，SIV在這13只猴子身上再度出現(xiàn)，但其中12只猴子的免疫系統(tǒng)能再次攻擊SIV，把血液中的SIV水平降下來，12只猴子的免疫保護(hù)期在一年以上。