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Nature打破傳統(tǒng)觀點(diǎn) 癌癥副作用逆轉(zhuǎn)

日期:2012-06-27 09:14:37

除了核泄漏輻射之外,其實(shí)在醫(yī)學(xué)上還有離我們更近的輻射,比如醫(yī)院診斷治療所用的X-射線,比如癌癥的放射性療法。來自美國辛辛那提大學(xué),德國烏爾姆大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了題為“Pharmacological targeting of the thrombomodulinactivated protein C pathway mitigates radiation toxicity”的文章,指出兩種抗凝血化合物能用于治療這些輻射造成的損傷,這一研究成果公布在Nature Medicine雜志上。

 

文章通訊作者是辛辛那提兒童醫(yī)院干細(xì)胞生物學(xué)家Hartmut Geiger,他表示,“之前大多數(shù)人都認(rèn)為受到損傷后,這個(gè)故事就結(jié)束了,但是現(xiàn)在,我們知道能逆轉(zhuǎn)修改它?!?/SPAN>

 

兩種已在使用化合物的新功能

 

在一項(xiàng)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)中,研究人員將48只小鼠暴露在9.5gray的輻射中(吸收輻射劑量),24小時(shí)和48小時(shí)后,向其中30只小鼠注射活化蛋白C30天后,只有30%未注射蛋白的小鼠存活了下來,而注射了蛋白的小鼠中,有七成仍然活著。血栓調(diào)節(jié)蛋白也具有相似的提高存活率的作用,但是必須在輻射后30分鐘內(nèi)注射才有效。

 

“這些試劑在人類中已經(jīng)被使用,這很重要”,來自武裝部隊(duì)放射生物學(xué)研究院的放射生物學(xué)家Mark Whitnall說。比如血栓調(diào)節(jié)蛋白是一種具有抗凝作用的大分子蛋白質(zhì),主要分布于內(nèi)皮細(xì)胞膜表面,通過加速凝血酶活化蛋白C發(fā)揮抗凝和促纖溶作用,亦可通過抑制凝血酶活性發(fā)揮直接抗凝作用。而活化蛋白C(APC)是一種內(nèi)源性抗凝物質(zhì),具有促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制血栓形成及抑制白細(xì)胞活化的特性。

 

雖然目前研究人員還并未在全方位輻射劑量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)研究,但是Whitnall也表示,這項(xiàng)研究是第一個(gè)吃螃蟹的成果,開啟了新型藥物研發(fā)的更多可能。

 

揭開關(guān)鍵分子機(jī)制

 

這項(xiàng)研究不僅為癌癥放療中造成的副作用,以及環(huán)境輻射傷害提供了新型治療途徑,找到了一種保護(hù)造血系統(tǒng)免受輻射毒性的靶向特異性干預(yù)方法。而且這項(xiàng)研究也指出了Thbd-aPC 途徑在減輕輻射作用方面的一種新功能。

 

Thbd-aPC 途徑通常被認(rèn)為是用于防止血液凝塊形成,以及幫助機(jī)體對(duì)抗感染,而在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)這一途徑能幫助骨髓中血細(xì)胞從輻射傷害中恢復(fù)過來。他們證明這一途徑在兩種藥物的刺激下,能提高小鼠的存活率。

 

不過研究人員也指出,這些實(shí)驗(yàn)屬于早期小鼠實(shí)驗(yàn)室研究,這些發(fā)現(xiàn)是否能用于人類治療,還有待更進(jìn)一步的研究。除此之外,研究人員還需要精確分析為什么靶向蛋白途徑的保護(hù)性功能,在小鼠中會(huì)得到如此好的效果。

 

更多保護(hù)性蛋白

 

去年哈佛醫(yī)學(xué)院等處的研究人員報(bào)道了他們制造的一種能抗輻射的蛋白。他們?cè)诮邮苣撤N常見放射療法以準(zhǔn)備進(jìn)行骨髓移植的病人時(shí),發(fā)現(xiàn)接觸輻射與一種稱為BPI的蛋白量下降存在密切關(guān)聯(lián),BPI是一種在人類白細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白,研究人員進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)的作用機(jī)制,是通過與內(nèi)毒素結(jié)合并將其中和而發(fā)揮作用的——內(nèi)毒素是一種分布在像大腸桿菌或沙門氏桿菌這樣的細(xì)菌外膜上的致死性分子。

 

之后研究人員希望提高這種蛋白的表達(dá)水平,從而用于治療過多接觸輻射的患者,因此他們創(chuàng)建了一種BPI的工程生物。他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)這一人工制造的蛋白與一種抗菌素合用,就可阻斷輻射接觸的有害影響。

 

盡管這一BPI蛋白本身對(duì)受到輻射的小鼠的存活沒有幫助,但與那些未接受治療的動(dòng)物(它們?cè)谳椛?/SPAN>20天后近乎全部死亡)相比,當(dāng)其與一種抗菌素合用的時(shí)候,大約有70-80%的受到輻射的動(dòng)物能夠活下來。而且令人高興的是,研究人員認(rèn)為這一組合療法中人工制造的BPI和抗菌素在人體中有著良好的耐受性,且副作用少。

 

這些研究成果為接觸致命劑量輻射的患者,以及癌癥放療中遭受嚴(yán)重副作用的患者提出了一些有效的治療策略。