在人類基因組計(jì)劃的早期，人們熱情高漲。盡管人類基因組計(jì)劃是一項(xiàng)耗資巨大的艱難工程，但它將在臨床診療領(lǐng)域帶來無法估量的回報(bào)。一旦我們獲得了人類生命的藍(lán)圖，就能夠揭開大量人類疾病的遺傳基礎(chǔ)，個(gè)性化診療將得以實(shí)現(xiàn)，醫(yī)療領(lǐng)域也將因此迎來一場(chǎng)革命。

至少，人們當(dāng)初是這樣期待著。

然而，“在人類基因組計(jì)劃之后，科學(xué)家們面臨的是個(gè)體基因組中大量蛋白成千上萬的突變，卻沒有一個(gè)現(xiàn)成的指引幫人們將這些突變與健康或者疾病聯(lián)系起來，”文章第一作者，美國(guó)亞利桑那州立大學(xué)生物設(shè)計(jì)研究院進(jìn)化醫(yī)學(xué)中心的生物學(xué)教授Sudhir Kumar說。

因此，科學(xué)家和臨床醫(yī)生們希望利用計(jì)算機(jī)工具來幫助他們?cè)诤Ａ康耐蛔冎袑ふ矣嗅t(yī)療意義的突變。但目前這些工具的準(zhǔn)確性并不高，Kumar說。

Kumar及其同事共同開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)，能夠減少上述分析工具產(chǎn)生的假陽性率，從而提高它們的可靠性。他們的這項(xiàng)成果提前發(fā)表在Nature Methods雜志的網(wǎng)站上。該研究團(tuán)隊(duì)還包括亞利桑那州立大學(xué)的華裔學(xué)者Li Liu和葉杰平（Jieping Ye）。

這一新技術(shù)以比較基因組學(xué)為基礎(chǔ)，比較基因組學(xué)可以跨學(xué)演化時(shí)期在多樣化的物種之間檢測(cè)DNA位點(diǎn)，從而解析人類基因突變的可能意義。由此，研究人員將這一新技術(shù)命名為EvoD（Evolutionary Diagnosis的縮寫）。研究顯示，對(duì)于人類基因組負(fù)責(zé)編碼蛋白的區(qū)域（外顯子組）中進(jìn)化高度保守的位點(diǎn)檢測(cè)，EvoD特別有效。

由于外顯子中高度保守的區(qū)域發(fā)生突變通常對(duì)于蛋白功能極為關(guān)鍵，所以研究人員對(duì)于這類突變也特別感興趣，文章的共同作者Li Liu解釋道。在這匯總進(jìn)化高度保守的位點(diǎn)如果發(fā)生了有損蛋白功能的突變，很可能會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，往往會(huì)由此引發(fā)損害人類健康的孟德爾遺傳疾病。而在這項(xiàng)研究中，EvoD能夠比現(xiàn)存的其他方法更加有效地診斷這類突變。

目前，進(jìn)化醫(yī)學(xué)和信息學(xué)中心已經(jīng)將EvoD作為一個(gè)在線工具發(fā)布在網(wǎng)上，已有許多基因組學(xué)研究人員開始使用這一工具。這一新技術(shù)將為人們進(jìn)一步理解基因組突變打下基礎(chǔ)，該工具更有望推動(dòng)個(gè)性化疾病診斷的進(jìn)一步發(fā)展。