9月底，Cell及其子刊Cell Reports兩篇文章指出 5-hmC（5-羥甲基胞嘧啶）和DNA羥化酶TET1對于黑色素瘤，乳腺癌和前列腺癌的發(fā)生發(fā)展，預后和治療中的重要意義。

首篇文章由布萊根婦女醫(yī)院（BWH），復旦大學等處完成，文章通訊作者之一是復旦生物醫(yī)學研究院表觀遺傳學中心PI石雨江教授。這項研究發(fā)現(xiàn)了基因組中一種特殊化學標記的缺失與黑色素瘤發(fā)生之間的新關聯(lián)，指出了黑色素瘤這種致死疾病的一種新型標記物，為皮膚癌的診斷、治療和預防提供幫助。

在正常生成色素的皮膚細胞，以及良性痣細胞（ mole cells）的DNA中存在的某些生化元件，卻在黑色素瘤細胞中缺失。皮膚細胞失去這些甲基化基團——5-hmC，就是惡性黑色素瘤的一個重要指標，同樣他們也在黑色素瘤后期階段以及臨床上也都發(fā)現(xiàn)了這種缺失。

而且更為重要的是，研究人員在臨床前研究中實現(xiàn)了黑色素瘤生長的逆轉(zhuǎn)——當研究人員將負責5-hmC合成的酶引入到缺乏生化酶的黑色素瘤細胞中的時候，他們發(fā)現(xiàn)癌細胞停止了生長。

從理論上說，要修復實際DNA序列中引發(fā)癌變的突變很難，而這項研究通過修復已有生化缺陷——不是DNA序列，而是DNA結構外部元件，可以逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的生長，這為醫(yī)學界提供了一種值得期待的黑色素瘤新治療方法。癌癥是一種遺傳性疾病，比如直接影響到DNA序列的永久缺陷。而這一新研究成果通過DNA周圍結構（也就是表觀遺傳學），實現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)，這是癌癥研究領域的一個熱門焦點。

這項臨床前研究指出了表觀遺傳學在黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展中的關鍵作用，將為解析5-hmC在癌癥生物學中的進一步功能，臨床研究奠定基礎。

另外一篇文章由臺灣中央研究院基因組研究中心，臺灣大學等處完成，研究指出通過胞嘧啶甲基化能沉默抑癌基因，促進癌癥形成，但是是否DNA去甲基化酶能對抗這種致癌作用，科學家還尚不得知。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，參與胞嘧啶去甲基化的一種雙加氧酶：TET1在前列腺癌和乳腺癌組織中會出現(xiàn)表達水平下調(diào)。并且在前列腺癌異種移植模型，TET1的消耗能促進細胞侵襲，腫瘤的生長，癌轉(zhuǎn)移，這種作用也同樣出現(xiàn)在生存率差的乳腺癌患者體內(nèi)。

另一方面，如果加強TET1的表達則能降低細胞侵襲，以及乳腺癌異種移植瘤的形成。研究人員發(fā)現(xiàn)TET1能通過其雙加氧酶和DNA結合活性，抑制癌細胞的侵襲。

此外，TET1還能通過抑制金屬蛋白酶（MMP）家族蛋白2和3（TIMP2 和TIMP3 ）的基因DNA甲基化，來維持TIMP組織抑制劑的表達，TET1 和 TIMP2 /3同時低表達也與臨床標本中的關鍵節(jié)點狀態(tài)有關。

這些數(shù)據(jù)都表明TET1的能通過激活基質(zhì)金屬蛋白酶的組織抑制劑，而抑制癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移，提出了一種TET1對關鍵基因的甲基化的抑制作用，以阻止腫瘤的發(fā)展和浸潤的新機制。