急性淋巴細(xì)胞白血病ALL是14歲以下兒童中最常見的癌癥，目前經(jīng)適當(dāng)治療后75%的兒童都可以治愈，但這種化療會帶來許多劇烈的副作用。現(xiàn)在科學(xué)家們通過測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了引起T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病T-ALL的新基因突變，指出成人型和兒童型T-ALL存在差異，且負(fù)責(zé)蛋白合成的核糖體是白血病細(xì)胞的致命弱點，這項研究將大大有助于T-ALL的治療。相關(guān)文章發(fā)表在最近一期的Nature雜志上。

這項研究是基因組測序技術(shù)推動癌癥研究的范例，研究人員指出正是由于技術(shù)的發(fā)展和大規(guī)模的生物信息學(xué)分析，他們才得以同時對大量數(shù)據(jù)進行研究，得到此前無法實現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)。研究顯示，兒童與成人T-ALL之間存在明顯的遺傳學(xué)差異，這也許就是成年T-ALL患者治療效果不佳的原因。

白血病破壞了白細(xì)胞的形成，骨髓中本應(yīng)成為白細(xì)胞的細(xì)胞在未完全成熟的情況下增值，而這些未成熟的細(xì)胞影響了正常細(xì)胞的產(chǎn)生，使患者更容易被感染。白血病有不同的形式，T-ALL中未成熟白細(xì)胞會在很短時間內(nèi)累計。經(jīng)過化療等適當(dāng)療法，約75%的T-ALL患兒可以治愈，但成人患者的治愈率不足50 %。此外，化療還會帶來多種副作用，要想開發(fā)更具特異性的療法就必須先認(rèn)識T-ALL的病因。

關(guān)鍵基因T-ALL只有在多個基因同時發(fā)生缺陷時才會發(fā)生，而確定具有關(guān)鍵作用的基因很重要。研究人員通過第二代測序技術(shù)，對67位T-ALL患者的兩萬多個基因進行了分析，比較了健康人和T-ALL患者的DNA序列。由此他們識別了與T-ALL有關(guān)的15個重要基因上的一系列突變，其中有7個基因是此前從未與T-ALL聯(lián)系起來的。

成人與兒童研究顯示，兒童T-ALL和成人T-ALL并不相同，成人白血病細(xì)胞中的突變更多，發(fā)生突變的基因也更多。這樣的差異也許可以解釋為何目前的治療方法對成人患者效果不佳。

致命的弱點核糖體是負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)合成的復(fù)合體，而RPL5和RPL10就是核糖體中的一部分。科學(xué)家們在這項研究中首次發(fā)現(xiàn)，核糖體缺陷也可以引發(fā)癌癥，他們在隨后的酵母實驗中證實RPL10上的突變的確引起了核糖體的改變。

研究人員指出，所有細(xì)胞的生存和生長都需要正常功能的核糖體，而RPL5和RPL10基因就是白血病細(xì)胞的致命弱點。將白血病細(xì)胞中有缺陷的核糖體作為靶標(biāo)，可以開發(fā)出更具特異性的T-ALL新治療方法。