Cell新文章:癌變的推手
日期:2013-02-04 10:06:37
來自美國及西班牙的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了導致腫瘤染色體改變的新脆性基因組位點,相關論文發(fā)表在1月24日的《細胞》(Cell)雜志上。
突變累積及染色體結(jié)構(gòu)改變是導致癌癥的重要原因,在某些情況下,兩者共同推動了癌癥的生長及擴展。在這種情形下,染色體往往會大片缺失或是復制。目前對于引發(fā)這些染色體異常的機制尚未完全了解。
在這篇新文章中,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)和西班牙國家癌癥研究中心的(CNIO)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可解釋腫瘤細胞染色體這些改變起源的新機制。
研究人員證實,負責DNA復制和轉(zhuǎn)錄的機器之間的相互碰撞,是造成腫瘤中相當高比例的染色體改變的重要原因。
直到現(xiàn)在人們都認為,這些問題中的大多數(shù)都發(fā)生于難于復制的基因組區(qū)域,因此細胞周期的整個S期完成是其必要條件;細胞在這一期完成它們的DNA復制。由于這一偶發(fā)事件,這些區(qū)域特別易于發(fā)生斷裂或畸變。
當前的研究揭示,基因組還存在其他一些區(qū)域易于發(fā)生斷裂,這些區(qū)域在S期早期即快速完成復制。研究人員證實,特別是當這些DNA區(qū)域進行復制,而周邊的基因也正在積極轉(zhuǎn)錄為RNA之時,就會發(fā)生這種情況。
“在這些情況下,復制機器和轉(zhuǎn)錄機器兩者相互碰撞,可以導致生成對細胞致命的染色體改變。這項研究讓我們更進一步地了解了腫瘤最常見染色體改變的機制。這一新機制甚至可以解釋高達50%與某些類型白血病相關的異常,”西班牙國家癌癥研究中心研究人員Oscar Fernandez-Capetillo說。
此外,這項工作確定了一類全新的基因組脆性位點,可能有助于我們了解整個演化過程中發(fā)生于基因組中的改變。
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