免疫系統(tǒng)的存在確保了機(jī)體能夠識(shí)別和清除外源物質(zhì)，無論它們是細(xì)菌、病毒、灰塵或是碎片。然而不幸的是，設(shè)計(jì)用于傳遞藥物的納米顆粒，以及如起搏器和人工關(guān)節(jié)等植入設(shè)備，也會(huì)被視作外源物，遭受相同的反應(yīng)。

現(xiàn)在，來自賓夕法尼亞大學(xué)工程學(xué)和應(yīng)用科學(xué)學(xué)院，以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和治療學(xué)研究所的研究人員找到了一種方法，為這樣的治療設(shè)備提供“通行證”，使得它們能夠通過人類的安全系統(tǒng)。這一研究成果發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上。

賓夕法尼亞大學(xué)分子和細(xì)胞生物物理學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究生Pia Rodriguez說：“從身體的角度，一千年前的箭頭和如今的起搏器均是以相同的方式——將之視為外源入侵物給予處理。我們真的希望像起搏器、縫線和藥物傳送載體這樣的物質(zhì)不會(huì)引起先天免疫系統(tǒng)的炎癥應(yīng)答?！?/SPAN>

先天免疫系統(tǒng)以一種普遍的方式來攻擊異物。不同于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的獲得性反應(yīng)（例如在疫苗接種后形成針對性的抗體），先天免疫系統(tǒng)會(huì)設(shè)法摧毀一切它不能視作為身體組成部分的東西。

許多的細(xì)胞元件，包括巨噬細(xì)胞（名副其實(shí)的“大胃王”）參與到這一反應(yīng)中，發(fā)現(xiàn)、吞噬和破壞入侵者。血清中的蛋白質(zhì)與巨噬細(xì)胞協(xié)力發(fā)揮作用，它們附著在血流中的目標(biāo)物上，吸引巨噬細(xì)胞注意。如果巨噬細(xì)胞確定了這些細(xì)胞附著在了一種外源入侵物上，它們就會(huì)吞下入侵物，或是向其他的巨噬細(xì)胞發(fā)送信號(hào)在它周圍形成一個(gè)屏障。

藥物傳遞納米粒子會(huì)自然觸發(fā)這種反應(yīng)，因此此前，研究人員嘗試用聚合體“刷”包被顆粒的方法來防止發(fā)生免疫反應(yīng)。這些刷子從納米顆粒伸出，試圖從物理上阻止各種血清蛋白附著到它的表面。

然而，這些刷子卻只能減緩巨噬細(xì)胞信號(hào)蛋白，于是Dennis Discher教授和同事們嘗試了一種不同的方法：說服巨噬細(xì)胞，這些納米顆粒就是身體的組成部分，不應(yīng)被清除。

2008年Discher研究小組曾證實(shí)，人類CD47可與一種稱作SIRPa的巨噬細(xì)胞受體結(jié)合。像邊境巡邏警衛(wèi)檢查護(hù)照一樣，一旦巨噬細(xì)胞的SIRPa與細(xì)胞CD47結(jié)合，它就會(huì)告訴巨噬細(xì)胞：該細(xì)胞并非入侵者，應(yīng)該允許其通過。

Discher說：“或許還有其他的分子可以幫助抑制巨噬細(xì)胞反應(yīng)。但人類CD47顯然是一個(gè)能發(fā)出‘別吃我’信號(hào)的分子。”

自這項(xiàng)研究發(fā)表后，其他的研究人員確定了CD47與SIRPa的組合結(jié)構(gòu)。利用這一信息，Discher小組用計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)出了能像CD47一樣發(fā)揮作用的最小氨基酸序列。這種“微型肽”必須要經(jīng)過折疊，與SIRPa受體極好地相配，才能作為有效的護(hù)照。

在化學(xué)合成這一微型肽后，Discher研究小組將其附著到了通常用于各種實(shí)驗(yàn)的納米顆粒上。

在一個(gè)小鼠模型中，研究人員證實(shí)這種肽確實(shí)能夠抑制巨噬細(xì)胞清除攜帶著它的納米顆粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，這些合成肽是有效的逃避免疫系統(tǒng)的物質(zhì)，它可能在多種應(yīng)用中起到作用。

“現(xiàn)在，任何人都能制造出這種肽，并把它放到任何他們所想到的東西上，”Rodriguez說。

不過在這樣的應(yīng)用成為現(xiàn)實(shí)之前還需要開展更多的研究，將微型肽的序列減少至只有幾個(gè)氨基酸是關(guān)鍵的一步。這種相對簡單的護(hù)照分子更易于合成，將使其成為未來應(yīng)用更具吸引力的組件。