細(xì)胞分裂和生長失控是癌癥的重要特征。為了找到新的治療靶點(diǎn)對付這一疾病，科學(xué)家們一直在致力闡明失控性細(xì)胞分裂等過程中控制基因表達(dá)，支持腫瘤形成的機(jī)制。

在發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的一篇新論文中，來自巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所IRB的Raúl Méndez教授領(lǐng)導(dǎo)實驗室，揭示了一個在CPEB1蛋白控制下，影響了與細(xì)胞增殖和腫瘤進(jìn)展相關(guān)的200多種基因的重要機(jī)制。研究人員認(rèn)為，這一在霍奇金淋巴瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的機(jī)制，是促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)散的一個通用調(diào)控系統(tǒng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，CPEB1縮短了RNAs的某一高度特異性區(qū)域。這一區(qū)域控制著決定一個RNA分子是否生成蛋白質(zhì)的大部分信號?！?/SPAN>CPEB1使得數(shù)以百計刺激細(xì)胞去分化和增殖的RNAs松開閘門，生成蛋白質(zhì)；除了消除細(xì)胞核中的RNAs閘，這一蛋白還伴隨RNA到達(dá)細(xì)胞質(zhì)，在那里加速了蛋白生成，”Méndez說。

Méndez是CPBE蛋白家族研究的專家。CPBE蛋白家族是在早期胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮積極及至關(guān)重要作用的一類RNA結(jié)合蛋白。CPEB 家族包含四種蛋白，正常情況下它們的功能相互補(bǔ)充，在疾病狀態(tài)時則發(fā)揮特異活性?！霸诎l(fā)育過程中CPEB蛋白必不可少，在成體中對于干細(xì)胞介導(dǎo)的組織再生同樣極其重要。然而如果CPEBs支配的程序持續(xù)開啟，細(xì)胞會在不應(yīng)該之時發(fā)生分裂，導(dǎo)致腫瘤形成，”Méndez說。

“這一研究發(fā)現(xiàn)從治療角度來看具有積極的意義，它意味著如果你從健康細(xì)胞中除去CPEB1，它的功能會被其他的CPEB蛋白取代。相比之下，在腫瘤中只有CPEB1有能力縮短這些區(qū)域，由此影響腫瘤細(xì)胞，”論文的第一作者，Méndez課題組博士后工作人員Felice Alessio Bava說。

這一研究提供了進(jìn)一步的證據(jù)，證實CPEB蛋白有潛力成為治療靶點(diǎn)。在2011年發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上的一項研究中，Méndez確定CPEB4“開啟”了數(shù)以百計與腫瘤生長相關(guān)的基因。新研究揭示了CPEB4在腫瘤中過表達(dá)的原因，是因為CPEB1也松開了在健康組織中將CPEB4維持在低水平的閘。“從治療的角度看，這些蛋白彼此控制也是有利的。因為采用一種藥物放大部分抑制作用，就可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞重編程。尋找一種能夠放大這一作用的可行化合物應(yīng)該更加的容易，”Méndez說。

該實驗室已經(jīng)開發(fā)了一種系統(tǒng)來篩查治療分子，尋找能夠在腫瘤中抑制CPEB作用，同時對健康細(xì)胞具有極少副作用的藥物?！爱?dāng)前還沒有藥物能夠在這一水平上影響基因的表達(dá)調(diào)控。我們的研究發(fā)現(xiàn)打開了一個開創(chuàng)性的治療之窗。我們對CPEB蛋白作為靶點(diǎn)的潛力持樂觀態(tài)度，”Méndez說。

此外，在設(shè)計其他治療的策略時也應(yīng)考慮CPEB蛋白的作用。

新研究針對通過不同方式加工，但均依賴于CPBE1蛋白的RNA分子進(jìn)行了細(xì)致的基因組分析。其提供的一份清單中，包含的200-300個基因控制調(diào)控信號的區(qū)域均被除去。這一區(qū)域確切地說是microRNAs的結(jié)合區(qū)域?！霸S多的抗腫瘤治療試圖干擾microRNA結(jié)合，而我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，CPEB預(yù)先除掉了這些區(qū)域?？茖W(xué)家們認(rèn)為，正在開發(fā)抗microRNA化合物的制藥公司將可以以此預(yù)測它們的靶點(diǎn)是否合適。