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兩篇Nature揭示干細(xì)胞特殊微環(huán)境

日期:2013-02-26 09:10:36

來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了,存在骨髓中為不同類型的血液干細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)的特殊微環(huán)境,這一研究發(fā)現(xiàn)或有一天能夠提高干細(xì)胞移植和化療的成功率。研究人員將這一研究工作在線報(bào)告在224日的《自然》(Nature)雜志上。

 

研究人員認(rèn)為在小鼠中獲得的這些研究發(fā)現(xiàn)表明了,也許有可能能夠在治療上靶向特異微環(huán)境中的支持細(xì)胞。一方面,用藥物營(yíng)養(yǎng)支持細(xì)胞,促進(jìn)血液干細(xì)胞在骨髓中定位,使得接受干細(xì)胞移植的患者能夠更迅速地重建他們的免疫系統(tǒng)。

 

另一方面,眾所周知腫瘤細(xì)胞匿藏在骨髓之中,可利用藥物破壞這種微環(huán)境,促使癌細(xì)胞進(jìn)入血流,從而使它們更易受到化療損傷效應(yīng)的影響。

 

“我們的研究結(jié)果為靶向這些微環(huán)境治療特異性癌癥,或是提供干細(xì)胞移植的成功率提供了希望。目前,我們和其他研究人員正率先開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn),評(píng)估在白血病或多發(fā)性骨髓瘤患者中破壞這些微環(huán)境的可能性,”論文的資深作者、醫(yī)學(xué)教授Daniel Link博士說(shuō)。

 

利用小鼠,研究人員選擇性敲除了一個(gè)已知對(duì)維持血液干細(xì)胞健康至關(guān)重要的基因CXCL12。并非敲除微環(huán)境中所有支持細(xì)胞的CXCL12基因,研究人員針對(duì)的是某些特異類型的支持細(xì)胞。這使得他們發(fā)現(xiàn),每個(gè)微環(huán)境只存在某些血液干細(xì)胞,它們由一組獨(dú)特的支持細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)。

 

Link說(shuō):“研究發(fā)現(xiàn)令我們感到相當(dāng)吃驚。骨髓中并不只有一種形成血細(xì)胞的微環(huán)境。血液干細(xì)胞是抗感染白血細(xì)胞和攜氧紅細(xì)胞的前體細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn),可生成機(jī)體所有血細(xì)胞的血液干細(xì)胞在一種特殊的微環(huán)境中,而注定成為T細(xì)胞和B細(xì)胞的抗感染血細(xì)胞則在另一種環(huán)境中?!?/SPAN>

 

這些發(fā)現(xiàn)為研究破壞這些微環(huán)境,是否能夠提高化療的效果提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

 

在由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、醫(yī)學(xué)助理教授Geoffrey Uy領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)II期初步研究中,Link正在評(píng)估藥物G-CSF是否能夠改變復(fù)發(fā)性或治療耐受性急性淋巴細(xì)胞白血病患者體內(nèi)的干細(xì)胞微環(huán)境。該藥物早在20多年前就獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn),用于刺激化療患者白血細(xì)胞生成。這些患者往往免疫功能低下,容易受到感染。

 

在實(shí)驗(yàn)中,Siteman癌癥中心的患者將在化療前5天接受G-CSF治療,研究人員將確定它是否能夠破壞骨髓微環(huán)境的保護(hù)環(huán)境,使得癌細(xì)胞對(duì)化療更加敏感。

 

盡管現(xiàn)在了解這種治療方法是否會(huì)取得成功還為時(shí)過(guò)早。Link的新研究還是獲得了Nature雜志同期發(fā)表的另一篇論文的支持。在那項(xiàng)研究中,德克薩斯西南醫(yī)學(xué)中心兒童醫(yī)療中心研究所主任Sean Morrison利用了相似的分子方法,也發(fā)現(xiàn)了骨髓中血液干細(xì)胞的特殊微環(huán)境。

 

Link 說(shuō):“現(xiàn)在大家抱著濃厚的興趣,試圖了解這些微環(huán)境。這兩項(xiàng)研究均提供了推動(dòng)我們前進(jìn)的重要信息。下一步,我們希望了解如何能夠操縱干細(xì)胞微環(huán)境,來(lái)幫助接受干細(xì)胞移植的患者。”