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Nature新聞:尋找癌癥“狙擊手”

日期:2013-03-21 09:42:16

癌癥就像是一個沉默的密探,在自身沒有構(gòu)建好,達到無法控制的狀態(tài)前是不會暴露自己。早期檢測也許是了解并對抗這種疾病的關(guān)鍵,但是問題在于如何能在上萬億個人體細胞中找到這些癌細胞呢?

 

許多癌癥存在一些能用于識別癌細胞的遺傳變化,這些生物標志物已被用于動物成像的研究中,但是它們并不能捕捉早期階段,或者精確指向癌細胞。來自北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校的Norman Sharpless和他的同事們突破原有限制,找到了對抗癌癥的“狙擊手”,他們在一個不太可能的生物標志物上加入了一個明亮的新工具。

 

p16ink4a(也稱為Cdkn2a)基因與癌癥存在關(guān)聯(lián),但是這種基因更多的是作為一種衰老報告基因。很早以前,科學(xué)家們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)p16ink4a (p16)基因能夠激活一種重要的腫瘤抵抗機制:細胞衰老,從而在衰老和癌癥抑制方面發(fā)揮作用。隨著細胞年齡的增長,DNA受到損傷,或者p16ink4a基因都會積累,直到到達一種臨界線,停止分裂。

 

這一研究組將這種基因中與抑癌作用有關(guān)的一部分,用螢光素酶基因替代,然后構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠,令這種小鼠在注射了一劑d-熒光素后,能表達p16Ink4a-Luc報告基因,進行成像后,表明這是小鼠一種很不錯的衰老標記。

 

接下來研究人員培育出了具有癌癥易感性的報告基因小鼠,由此獲得了一項重要的發(fā)現(xiàn):p16Ink4a-Luc標示出了乳腺癌,皮膚和血液細胞惡性腫瘤,甚至自發(fā)性腫瘤,總共有14種類型。報告基因平均在62天之前,也就是肉眼或觸摸發(fā)現(xiàn)之前均能檢測到癌變細胞。

 

在這些小鼠的整個生命期內(nèi),研究人員只需通過追蹤每只小鼠的發(fā)光情況,就可分析p16Ink4a的激活情況。而且研究人員也發(fā)現(xiàn),老年小鼠比年輕小鼠發(fā)的光更亮,而癌癥形成的位點則非常明亮,從而使研究人員能夠在癌癥形成的最早期階段進行診斷。

 

Sharpless標示,“有了這些小鼠,我們就能實時地觀察細胞衰老的過程,而且能夠真實地觀察到活的小鼠體內(nèi)癌癥和衰老最早期的分子階段?!?/SPAN>

 

這項研究能用于開發(fā)癌癥早期檢測工具,利用類似衰老監(jiān)控的方式,來分析人類的衰老和腫瘤發(fā)展。

 

特別關(guān)注