Science:干細(xì)胞如何指導(dǎo)分裂
日期:2013-03-21 09:42:35
人體細(xì)胞需要精確的了解其周?chē)沫h(huán)境,來(lái)自一個(gè)方向的信號(hào)也許會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞作出針對(duì)其它方向信號(hào)完全不同的應(yīng)答。然而不幸的是,對(duì)于研究人員來(lái)說(shuō),這些關(guān)鍵的方向線索在他們將細(xì)胞從天然環(huán)境中取出,放到營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生長(zhǎng)因子的人工培養(yǎng)基里的時(shí)候,就已經(jīng)丟失了。
來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和霍華德休斯醫(yī)學(xué)院的研究人員近期研發(fā)出了一種新方法,能模擬正常細(xì)胞空間環(huán)境的信號(hào)傳導(dǎo)。
利用這種方法,研究人員發(fā)現(xiàn)在人類(lèi)胚胎干細(xì)胞細(xì)胞膜上有一種“現(xiàn)在進(jìn)行分裂”信號(hào),這種信號(hào)的位置能調(diào)控細(xì)胞平面分裂開(kāi)始的位置。而且這也決定了兩個(gè)子細(xì)胞中哪一個(gè)將保持干細(xì)胞特性,用于替換或修復(fù)受損組織。
這項(xiàng)研究提出了一種前所未有的,實(shí)時(shí)觀測(cè)的方法,能解析了一個(gè)單干細(xì)胞在決定何時(shí)和如何進(jìn)行分裂,以及其子細(xì)胞將會(huì)變成什么。而且這也不僅局限于干細(xì)胞。
“在機(jī)體中,每個(gè)細(xì)胞可能都是在不同方法生長(zhǎng)并分化的,”文章的通訊作者,發(fā)育生物學(xué)教授 Roeland Nusse說(shuō),“如果沒(méi)有這個(gè)指導(dǎo),特異性細(xì)胞將會(huì)出現(xiàn)在錯(cuò)誤的地點(diǎn)?,F(xiàn)在,我們可以實(shí)時(shí)研究單個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的分化,觀察它們是如何有方向性的分裂和分化的?!?/SPAN>
了解這種自我更新和分化的過(guò)程,對(duì)于未來(lái)切實(shí)掌握干細(xì)胞用于臨床治療至關(guān)重要。而且細(xì)胞極性,或者說(shuō)是分辨頂端和低端,右邊和左邊的能力,也是了解其它許多生物學(xué)進(jìn)程的關(guān)鍵所在。比如說(shuō),頭發(fā)是朝著外部生長(zhǎng)的,而不是朝著體內(nèi)生長(zhǎng)的。
干細(xì)胞具有獨(dú)一無(wú)二的特性——既能自我更新,又能產(chǎn)生分化成各種細(xì)胞類(lèi)型的祖細(xì)胞,一個(gè)單干細(xì)胞可以分裂為兩個(gè)新的干細(xì)胞,這一過(guò)程被稱(chēng)為非對(duì)稱(chēng)分裂,會(huì)產(chǎn)生一個(gè)干細(xì)胞和一個(gè)祖細(xì)胞。原來(lái)的母細(xì)胞變成了兩個(gè)新的子細(xì)胞,這種方法能確保干細(xì)胞在發(fā)育或傷口愈合期間不會(huì)被耗盡。
不過(guò)當(dāng)這些細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)的時(shí)候,情況就不同了,研究人員通常會(huì)選擇一些偏向性生長(zhǎng)條件:自我更新或分化成特殊細(xì)胞類(lèi)型。這些生長(zhǎng)或分化的信號(hào)會(huì)同時(shí)影響所有的細(xì)胞,就不可能檢測(cè)出這些信號(hào)的位置如何以及是否會(huì)影響最終結(jié)果了。
這項(xiàng)研究中,研究人員檢測(cè)了一種稱(chēng)為Wnt3a的蛋白,對(duì)人胚胎干細(xì)胞的影響,Wnt3a在胚胎發(fā)育與干細(xì)胞生長(zhǎng)維持方面扮演了重要角色。干細(xì)胞表面有許多Wnt蛋白的受體,而Wnt3a能促進(jìn)幾種類(lèi)型的干細(xì)胞的自我更新,而不是分化。
研究人員將Wnt3a蛋白分子與一種微小的合成珠連接在一起,然后將其與胚胎干細(xì)胞一道培養(yǎng)。然后觀察隨著時(shí)間的推移,這些細(xì)胞與Wnt3a蛋白相互作用的情況。
結(jié)果顯示這種方向性信號(hào)的作用十分明確,75%的干細(xì)胞朝著十分特異的方向開(kāi)始進(jìn)行了分裂,分裂面垂直于信號(hào)所在位置。研究人員還發(fā)現(xiàn),靠近Wnt3a信號(hào)的子細(xì)胞表達(dá)的蛋白,表明其仍然具有多能性,或者說(shuō)是干性,而離得遠(yuǎn)的子細(xì)胞則開(kāi)始進(jìn)行分化。
研究人員推測(cè),這種距離信號(hào)的遠(yuǎn)近引起了子細(xì)胞功能的區(qū)別?!拔覀儼l(fā)現(xiàn)這兩個(gè)過(guò)程:分裂和分化是相互耦合的,”Nusse說(shuō),“當(dāng)然在現(xiàn)實(shí)生活中,細(xì)胞要同時(shí)接觸很多信號(hào)。但通過(guò)分析一種蛋白,一個(gè)細(xì)胞,我們能清楚的了解到,細(xì)胞的分裂與Wnt信號(hào)來(lái)源是對(duì)應(yīng)的,一個(gè)靠近信號(hào)的子細(xì)胞保持著多能性,而遠(yuǎn)一些的則會(huì)分化?!?/SPAN>
下一步研究人員將在其它干細(xì)胞類(lèi)型中進(jìn)行深入探訪,也將針對(duì)影響細(xì)胞極性的其它元件的突變細(xì)胞進(jìn)行分析。
上一篇: Nature新聞:尋找癌癥“狙擊手”