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Nature揭示重要免疫調(diào)控子

日期:2013-06-06 09:12:39

來自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的科學(xué)家以及同事們,發(fā)現(xiàn)了一個(gè)稱作為BACH2的基因在諸如多發(fā)性硬化癥、哮喘、克羅恩病、乳糜瀉和1型糖尿病等多種過敏和自身免疫性疾病的形成中起重要的作用。這項(xiàng)研究發(fā)表在62日的《自然》(Nature)雜志上。

 

在正常情況下被確認(rèn)為是機(jī)體“自我”組成部分,并不會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)的正常細(xì)胞和組織,在自身免疫性疾病中卻遭到免疫系統(tǒng)的攻擊。自身免疫還可發(fā)生在感染性疾病和癌癥中。

 

以往的研究結(jié)果表明,BACH2基因發(fā)生微小變異的人們往往會(huì)形成過敏或自身免疫性疾病,免疫系統(tǒng)缺陷是這些疾病的共同特點(diǎn)。在這項(xiàng)研究中,研究人員利用小鼠證實(shí)Bach2基因是免疫系統(tǒng)反應(yīng)性的一個(gè)重要調(diào)控子。

 

發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)中的一個(gè)組件在調(diào)控免疫功能中起著如此廣泛的作用,或可解釋過敏和自身免疫性疾病患者通常BACH2基因發(fā)生改變的原因。國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬國(guó)家癌癥研究所研究人員Rahul Roychoudhuri博士說:“這有可能是為這些疾病開發(fā)新型治療的第一步?!?/SPAN>

 

利用全基因組關(guān)聯(lián)研究分析人們之間的遺傳變異,確定特定變異是否與特殊性狀相關(guān),是獲得這一研究發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵。這些研究表明,來自不同自身免疫性疾病患者的DNA中,BACH2基因往往有輕微變異,從而為新研究奠定了基礎(chǔ)。

 

美國(guó)國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼病及皮膚研究所科學(xué)主任John OShea博士說:“有機(jī)會(huì)應(yīng)用這一通過人類基因組計(jì)劃認(rèn)可的前沿技術(shù),我們感到非常的興奮。利用全基因組方法,我們能夠探查Bach2對(duì)所有基因的作用。這使得我們能夠更清楚地了解Bach2在免疫系統(tǒng)中的重要功能?!?/SPAN>

 

免疫系統(tǒng)是由多種細(xì)胞類型構(gòu)成,它們必須一致行動(dòng)才能維持健康平衡。被稱為CD4+T細(xì)胞的白細(xì)胞在免疫系統(tǒng)發(fā)揮雙重作用。一些CD4+T細(xì)胞可激活免疫反應(yīng),而另一些稱作為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞,則發(fā)揮反向功能抑制免疫反應(yīng)。這一雙重性作用非常重要,因?yàn)槭Э氐拿庖叻磻?yīng)可造成免疫系統(tǒng)攻擊機(jī)體自身細(xì)胞和組織,導(dǎo)致過敏和自身免疫性疾病。過度組織炎癥是失控性免疫反應(yīng)的一個(gè)標(biāo)志。盡管組織炎癥是免疫反應(yīng)的一個(gè)常規(guī)組成部分,過度的炎癥可導(dǎo)致組織和器官損傷,有可能潛在致命。據(jù)研究人員所說,目前對(duì)于CD4+T細(xì)胞變?yōu)榧せ?/SPAN>/炎性T細(xì)胞或是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的機(jī)制還不是很清楚。

 

美國(guó)國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼病及皮膚研究所研究所Kiyoshi Hirahara 博士說:“我們發(fā)現(xiàn)Bach2基因在小鼠體內(nèi)發(fā)揮重要作用,調(diào)控了炎性細(xì)胞和調(diào)節(jié)性細(xì)胞之間的切換。CD4+ T細(xì)胞缺失Bach2基因會(huì)使得它們變?yōu)檠仔约?xì)胞,甚至在通常會(huì)導(dǎo)致保護(hù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞形成的情況下?!?/SPAN>

 

研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)小鼠缺失Bach2基因時(shí),它們的細(xì)胞會(huì)變?yōu)檠仔约?xì)胞,小鼠在出生后的頭幾個(gè)月會(huì)死于自身免疫性疾病。當(dāng)他們采用基因治療將Bach2重新插入到Bach2缺陷細(xì)胞中時(shí),小鼠生成調(diào)節(jié)性細(xì)胞的能力得到恢復(fù)。

 

國(guó)家癌癥研究所課題負(fù)責(zé)人Nicholas P. Restifo博士說:“盡管從前發(fā)現(xiàn)了一些在炎性細(xì)胞或調(diào)節(jié)性細(xì)胞中起特定作用的基因,Bach2調(diào)控了兩種細(xì)胞類型之間的選擇,因此它在維持免疫系統(tǒng)健康平衡中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。這一基因和著名作曲家Bach共享其名是恰當(dāng)?shù)?,它編排了免疫反?yīng)中的許多元件,這些元件就像管弦樂隊(duì)中的各種樂器一樣,必須一致行動(dòng)才能演奏出和諧的交響樂。”

 

Restifo認(rèn)為,這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于癌癥也具有重要意義,因?yàn)榘┌Y借助于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞阻止了抗免疫反應(yīng)破壞它們。Restifo和同事們現(xiàn)正努力嘗試操縱Bach2基因活性,目的是開發(fā)出一種新的癌癥免疫治療。在研究結(jié)果可以被應(yīng)用到臨床環(huán)境中之前,在小鼠體內(nèi)開展的這項(xiàng)研究必須能夠在人類得到復(fù)制。