肥厚性心肌病（HCM）是一種因心肌增厚而導(dǎo)致心臟衰弱的疾病。近日來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)新研究中證實(shí)，通過(guò)減少一種突變蛋白的生成可以在幾個(gè)月里阻止小鼠形成肥厚性心肌病。

這項(xiàng)工作是朝著能夠治療或預(yù)防這一導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)員猝死及美國(guó)30歲以下人群突發(fā)性心臟相關(guān)死亡首要原因，邁出的第一步。研究結(jié)果發(fā)表在10月3日的《科學(xué)》（Science）雜志上。

論文的資深作者、哈佛醫(yī)學(xué)院及Brigham婦女醫(yī)院醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Christine Seidman說(shuō)：“當(dāng)前對(duì)于肥厚性心肌病還沒(méi)有很好的治療方法。你能夠治療如胸痛或心律不齊等癥狀，但卻無(wú)法解決根本問(wèn)題。而在極早期應(yīng)用這一策略，顯示出相當(dāng)?shù)那熬?。?SPAN lang=EN-US>

在美國(guó)估計(jì)每500人中就有1人罹患肥厚性心肌病。盡管他們中的許多人永遠(yuǎn)不會(huì)顯示癥狀，但對(duì)于另一些人疾病可能是極其嚴(yán)重或是致命的。

1000多個(gè)不同的肥厚性心肌病致病突變已被證實(shí)分布在大約10個(gè)編碼心肌蛋白的基因中。肥厚性心肌病患者的這些基因中，總是會(huì)有一個(gè)基因包含有一個(gè)“好”的拷貝和一個(gè)“壞”的拷貝。

通過(guò)研究可導(dǎo)致特別嚴(yán)重疾病的其中一個(gè)突變，Christine Seidman和哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授Jonathan Seidman、研究人員Jianming Jiang及講師Hiroko Wakimoto共同合作，在小鼠中靶向了類似的“壞”基因，同時(shí)并沒(méi)有影響“好”的基因。

研究人員構(gòu)建了一種RNA干擾（RNAi）工具，旨在靶向肥厚性心肌病致病單突變，阻止其生成有害蛋白。他們將RNAi包裝在一種病毒中，將它注入遺傳操控形成肥厚性心肌病的實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)。他們將研究結(jié)果與兩組未處理小鼠進(jìn)行了比較，這兩組小鼠一組具有相同的HCM突變，一組則沒(méi)有。

通過(guò)抑制“壞”基因，RNAi能夠?qū)⑼蛔兊鞍椎纳蓽p少大約28%。這足以在大約6個(gè)月或小鼠四分之一的壽命時(shí)間內(nèi)阻止心室壁增生、細(xì)胞解體和纖維化（瘢痕）等肥厚性心肌病癥候形成。

這一治療成功地靶向了小鼠中的心臟細(xì)胞但卻沒(méi)有影響其他的器官。Jonathan Seidman指出，盡管它不能逆轉(zhuǎn)所有已有的HCM損害，但能夠停止HCM的進(jìn)程本身就是一個(gè)很大的進(jìn)展。

“如果某人已經(jīng)有一定程度的心室壁肥厚，你可以阻止它惡化，這是朝著限制漸進(jìn)性癥狀及心理衰竭形成邁出的一步?！?SPAN lang=EN-US>

除了有潛力在將來(lái)推動(dòng)HCM治療，初期的研究結(jié)果還可能與一種叫做擴(kuò)張型心肌病的相關(guān)遺傳疾病有關(guān)聯(lián)。擴(kuò)張型心肌病是一種心肌收縮不足、心臟肥大、心室壁相對(duì)變薄的心臟病。

研究人員現(xiàn)正計(jì)劃調(diào)查他們是否能夠通過(guò)加強(qiáng)注射繼續(xù)在小鼠中延遲HCM，逆轉(zhuǎn)疾病損傷或是減輕HCM相關(guān)的心律失常。他們想對(duì)更大的動(dòng)物模型進(jìn)行研究，探討年輕小鼠是否與年老小鼠能夠更好地對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)，以及靶向心臟特殊區(qū)域的治療干預(yù)是否能夠與治療整個(gè)心臟一樣有效。

該研究小組還計(jì)劃探討，是否能夠采用大約10個(gè)RNAis的集合物而非1000個(gè)突變特異性的RNAis，來(lái)靶向與HCM突變密切相關(guān)的常見遺傳變異。