混合譜系白血病（MLL leukemia）是一類預(yù)后不良的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，由于染色體易位形成MLL融合基因而得名。轉(zhuǎn)錄因子MEIS1的持續(xù)過度表達(dá)是混合譜系白血病的特征表現(xiàn)，其表達(dá)水平和人類急性白血病預(yù)后反向相關(guān)。MEIS1過度表達(dá)能夠縮短小鼠MLL相關(guān)白血病的潛伏期，并加速其發(fā)展?，F(xiàn)有的證據(jù)表明MEIS1的致癌作用是源于表達(dá)水平的過度升高而不是其編碼蛋白的突變，但MEIS1基因在急性白血病中過度表達(dá)的分子機(jī)理還尚待研究。

近日，中國科學(xué)院北京基因組研究所王前飛研究組與美國芝加哥大學(xué)血液學(xué)教授Michael J. Thirman合作開展的“白血病中MEIS1過表達(dá)機(jī)制研究”取得階段性進(jìn)展。

王前飛研究員及其實(shí)驗(yàn)室成員通過采用比較基因組學(xué)結(jié)合功能實(shí)驗(yàn)的方法，篩選出一個位于近3’端內(nèi)含子區(qū)內(nèi)的遠(yuǎn)端增強(qiáng)子E9。研究發(fā)現(xiàn)，增強(qiáng)子E9不但能上調(diào)MEIS1的表達(dá)而且還帶有非常強(qiáng)的組蛋白H3K27ac、H3K4me1修飾，在不同的白血病細(xì)胞系中這些組蛋白在E9上的修飾和MEIS1表達(dá)的水平成正相關(guān)。令人吃驚的是， E9增強(qiáng)子所在的基因組區(qū)域是小鼠白血病模型中的“熱點(diǎn)”攻擊位點(diǎn)，反轉(zhuǎn)錄病毒通過整合插入到E9位點(diǎn)直接誘發(fā)白血病的發(fā)生。

研究人員應(yīng)用生物信息學(xué)預(yù)測并結(jié)合定點(diǎn)突變方法進(jìn)一步探索增強(qiáng)子介導(dǎo)的MEIS1持續(xù)活化的機(jī)制，最終發(fā)現(xiàn)MEIS1是通過激活增強(qiáng)子E9來實(shí)現(xiàn)在白血病中的持續(xù)高表達(dá)。該研究揭示了轉(zhuǎn)錄因子MEIS1通過遠(yuǎn)端增強(qiáng)子調(diào)控自身表達(dá)水平的機(jī)制，為深入開展白血病的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)理研究奠定了良好基礎(chǔ)。

該項(xiàng)研究的論文“Regulation of MEIS1 by distal enhancer elements in acute leukemia”于2013年10月在LEUKEMIA雜志發(fā)表。該成果揭示了轉(zhuǎn)錄因子MEIS1通過遠(yuǎn)端增強(qiáng)子實(shí)現(xiàn)自調(diào)控的機(jī)制，為急性白血病的治療及研究起到了積極推動作用。