來自京都大學(xué)iPS細胞研究與應(yīng)用中心(CiRA)的Yasuhiro Yamada教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組，發(fā)現(xiàn)當(dāng)細胞在體內(nèi)經(jīng)受不完全重編程時，發(fā)生的表觀遺傳修飾促進了癌癥形成。這項重要的研究發(fā)表在近期的《細胞》（Cell）雜志上。

iPS細胞和癌細胞具有一個共同的特性：它們都能夠無限地增殖，但人們認為癌癥是由于一系列的基因突變所引起，而通過體細胞重編程生成的iPS細胞并不需要涉及任何的基因突變。

然而在新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)體內(nèi)的小鼠細胞以這樣一種方式暴露于四個重編程因子Oct3/4、Sox2、Klf4和 c-Myc引起不完全重編程時，DNA的甲基化模式（表觀基因組）會發(fā)生重大的改變，導(dǎo)致一些組織形成腫瘤。

從組織學(xué)和分子生物學(xué)特征上而言，通過這一過程生成的腎腫瘤與腎母細胞瘤（Wilms umor）非常相似。對這些腫瘤的細胞進行檢測揭示沒有任何的基因突變，但卻鑒別出了一些表觀基因組改變，研究人員發(fā)現(xiàn)它們的表觀基因組變成了與多能干細胞相似的一種模式。此外，利用重編程這些腫瘤細胞生成的iPS細胞，研究人員還獲得了源自iPS細胞的正常腎細胞。這些結(jié)果表明，表觀遺傳調(diào)控有可能促進了某些癌癥類型腫瘤形成

該研究證實了，采用一種程序?qū)w內(nèi)小鼠細胞進行重編程引起不完全重編程，可導(dǎo)致與腎母細胞瘤相似的腫瘤形成。過去人們一直認為，累積的基因突變在腫瘤發(fā)生中起重要作用。當(dāng)前研究的結(jié)果表明，在某些腫瘤類型中，癌癥可以不由基因突變而是通過表觀遺傳改變觸發(fā)。換句話說，如果可以改變表觀遺傳狀況，那么就有可能改變癌細胞的一些特性，在未來促成新的癌癥療法。

新研究還利用iPS細胞技術(shù)開發(fā)了一種不會誘導(dǎo)基因組突變的表觀遺傳調(diào)控新方法。以這種方式來利用iPS細胞技術(shù)有望為疾病研究帶來新視角。