科學(xué)家們對(duì)一種罕見的高侵襲性血管癌進(jìn)行研究，鑒定了與癌癥發(fā)展有關(guān)的兩個(gè)新基因。這項(xiàng)研究不僅可以幫助人們更好的治療這種疾病，還有助于解釋為何靶向單個(gè)目標(biāo)的癌癥治療容易失敗。文章于三月十六日發(fā)表在Nature Genetics雜志上。

血管肉瘤是一種罕見的血管癌，這種疾病可以自然發(fā)生，也可能在放療之后出現(xiàn)。盡管這種癌癥相當(dāng)罕見，但患者的生存率要低于許多其他類型的癌癥。每年在英國大約有100名患者被診斷出血管肉瘤。

此前，人們?cè)槍?duì)與血管形成有關(guān)的特定細(xì)胞通路，開發(fā)了治療血管肉瘤的藥物。然而，這些藥物基本沒有什么效果。

研究人員使用全基因組測(cè)序、全外顯子組測(cè)序和定向測(cè)序，對(duì)血管肉瘤背后的體細(xì)胞改變進(jìn)行研究。他們發(fā)現(xiàn)，40%的血管肉瘤攜帶血管生成控制基因的突變。其中PTPRB和PLCG1基因中的突變非常頻繁。血管內(nèi)皮磷酸酶PTPRB，是血管生長因子酪氨酸激酶的負(fù)調(diào)控子，而PLCG1是酪氨酸激酶的信號(hào)轉(zhuǎn)換器。

“傳統(tǒng)的化療和放療對(duì)血管肉瘤的效果并不好，因此開發(fā)靶標(biāo)血管生成調(diào)控通路的藥物非常重要，”這項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者之一，Wellcome Trust Sanger研究所的Dr Peter Campbell說。“我們發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)控制血管生成的基因，在這種高侵襲性癌癥中頻繁突變。這兩個(gè)癌基因可以作為治療血管肉瘤的潛在目標(biāo)。”

另外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，某些患者的相關(guān)通路中存在著多重突變。這種情況可能會(huì)使，只針對(duì)單一目標(biāo)的抗癌藥物失效。研究人員強(qiáng)調(diào)，在為癌癥患者開發(fā)靶向治療時(shí)，有必要將多重突變的協(xié)同作用納入考慮。

“這項(xiàng)研究向人們展示，對(duì)于像血管肉瘤這樣的罕見疾病，有限樣本可以增進(jìn)人們對(duì)疾病的臨床和生物學(xué)理解，”這項(xiàng)研究的另一位領(lǐng)導(dǎo)者，牛津大學(xué)的Adrian Harris教授說。“我們的研究不僅有助于人們理解血管肉瘤，還對(duì)未來的臨床試驗(yàn)有重要的指導(dǎo)意義。”

鑒于血管肉瘤的罕見性，臨床試驗(yàn)可能頗具挑戰(zhàn)。不過這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，可以幫助人們判斷藥物是否能夠有效對(duì)抗這種致命癌癥。

“繼續(xù)研究這些罕見癌癥非常重要，”文章的第一作者，Dr Sam Behjati說。“不僅可以為相關(guān)患者提供幫助，改善癌癥治療。還可以幫助我們?nèi)胬斫庵掳┩蛔?，及其背后的生物學(xué)機(jī)制。”