目前，西班牙生物醫(yī)藥研究所（IRB）的Angel R. Nebreda帶領(lǐng)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，p38α蛋白在結(jié)腸癌中具有雙重作用。這項(xiàng)研究指出，一方面，p38α對(duì)于上皮屏障（保護(hù)腸道抵御有毒物質(zhì)）的最佳維護(hù)非常重要，從而有助于減少腫瘤的發(fā)展。有趣的是，在另一方面，一旦腫瘤形成后，p38α則是結(jié)腸癌細(xì)胞生存和增殖所必需的，因此有利于腫瘤的生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究結(jié)果于2014年3月27日發(fā)表在權(quán)威癌癥研究期刊《Cancer Cell》（2013年度影響因子24.755）。

P38α提高結(jié)腸癌細(xì)胞存活率

P38α蛋白是MAPK家族的一個(gè)成員，這個(gè)家族的蛋白能夠?qū)⑿盘?hào)從細(xì)胞外傳遞到細(xì)胞內(nèi)，從而產(chǎn)生一種適當(dāng)和動(dòng)態(tài)的細(xì)胞反應(yīng)。這種蛋白在身體所有細(xì)胞中都有表達(dá)，根據(jù)所處的環(huán)境和組織，可執(zhí)行高度多樣化的功能。Nebreda研究小組的研究重點(diǎn)在于：p38α在腫瘤中的功能。他們的研究工作首次在活體內(nèi)描述了p38α對(duì)于腫瘤進(jìn)展的重要作用。此外，科學(xué)家表明，用之前用于臨床試驗(yàn)的p38α抑制劑治療小鼠，可極其顯著地減少腫瘤的大小。這項(xiàng)研究為臨床醫(yī)生和制藥公司，提供了p38α在結(jié)腸癌中所起作用的相關(guān)有用信息。目前，結(jié)腸癌是世界上第二大癌癥相關(guān)死亡原因。延伸閱讀：PLOS ONE：葡萄籽提取物有望對(duì)抗腸癌。

Nebreda解釋說：“P38α抑制劑可能具有臨床應(yīng)用價(jià)值，但是也可能在將來與其他藥物聯(lián)合起來使用。我們正在試圖找出哪種藥物與p38α抑制劑聯(lián)合使用可使腫瘤越來越小，最終消失。”

P38α可抑制以結(jié)腸炎癥為特征的預(yù)腫瘤階段

P38α在癌癥中的作用還不明晰。在這項(xiàng)研究中，本文的第一作者Jalaj Gupta表明，同一蛋白在預(yù)腫瘤階段（pre-tumoral stages）中深受結(jié)腸炎癥的喜愛，可阻止腫瘤的發(fā)展。眾所周知，患有腸道內(nèi)慢性炎癥的患者（例如克羅恩并引起的炎癥），比健康人群具有更高的結(jié)腸腫瘤發(fā)病率。為了研究炎癥和癌癥之間的關(guān)系，Nebreda研究小組利用小鼠模型，重現(xiàn)了這種炎性環(huán)境。Gupta指出：“鑒于p38α在一些小鼠模型中能夠調(diào)控炎癥，也充當(dāng)腫瘤抑制因子，我們的研究揭示了‘在炎癥相關(guān)的結(jié)腸腫瘤發(fā)生期間，這兩種功能是如何被整合的’。”

本研究的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，p38α有助于維持完整的上皮屏障，上皮屏障是一種保護(hù)腸道抵御有毒物質(zhì)和病原體的結(jié)構(gòu)。上皮細(xì)胞中的p38α被刪除、形成腸屏障的小鼠模型，會(huì)產(chǎn)生一種癌癥誘導(dǎo)程序，可引起突變和炎癥。與產(chǎn)生相同程序、但表達(dá)p38α的小鼠相比，這些小鼠發(fā)展出兩倍多的腫瘤。已有研究在肝癌和肺癌中描述過P38α的腫瘤抑制能力。Gupta解釋說：“我們的研究強(qiáng)調(diào)了p38α功能的復(fù)雜性，不論是在癌組織還是在組織的正常維護(hù)中，并說明為什么這種有效的分子抑制劑有不良的副作用。這就是為什么必須更深入研究在何種患者和治療中使用這種抑制劑比較合適的原因。”

Nebreda指出：“目前所有用于癌癥治療的藥物都有副作用。就這一點(diǎn)而言，p38α抑制劑也不例外。然而，在結(jié)腸癌患者中使用這種抑制劑，可能是在手術(shù)切除前幾天縮小腫瘤的有用策略。”Nebreda繼續(xù)解釋說，在他實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的這項(xiàng)基礎(chǔ)研究，是為了更好地理解腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)、相關(guān)分子的作用和腫瘤發(fā)展的機(jī)制。

目前，Nebreda研究小組正與其他研究機(jī)構(gòu)合作，研究植入人類腫瘤的小鼠。初步的研究結(jié)果證實(shí)了p38α與人類腫瘤生長(zhǎng)的相關(guān)性。研究人員也正在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究p38α在乳腺癌和肺癌腫瘤進(jìn)展中的作用。