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轉(zhuǎn)基因紅血細(xì)胞有望變成藥物遞送車給特殊部位送藥

日期:2014-07-23 09:14:18

 

將來(lái)有一天,我們的紅血細(xì)胞RBCs)或許不僅能給身體供氧,還能做藥物遞送車,給特殊部位送藥。美國(guó)馬薩諸塞州懷特海德生物醫(yī)學(xué)研究所正在研究如何用轉(zhuǎn)基因和酶催化技術(shù)改造紅血細(xì)胞,把它們變成一種全身通行的“分子運(yùn)輸車”,把各種“貨物”——藥物、疫苗、抗體、造影劑等,送到需要的部位。相關(guān)論文發(fā)表在最近的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

 

據(jù)報(bào)道,研究人員采集了一些小鼠骨髓,將尚未發(fā)育成RBCs的前細(xì)胞分離出來(lái),插入一段能表達(dá)Kell蛋白的基因。當(dāng)RBC逐漸成熟并排出細(xì)胞核,這種蛋白仍留在細(xì)胞表面。Kell蛋白就像細(xì)胞的“門把手”,用酶和想要遞送的分子浸泡前細(xì)胞,能讓分子附著在蛋白上。他們?cè)?/span>Kell蛋白上附著了一種叫做生物素的容易跟蹤的分子,把這些轉(zhuǎn)基因細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi),并不會(huì)影響小鼠壽命。

 

許多藥物只能在血液中停留幾個(gè)小時(shí),就會(huì)被肝臟分解。RBCs是一種很有前景的運(yùn)輸工具,無(wú)論從數(shù)量上還是壽命(循環(huán)周期120天)上都很有優(yōu)勢(shì),有望在治療領(lǐng)域大顯身手。最重要的是,RBCs前細(xì)胞成熟后會(huì)拋棄細(xì)胞核和其中所有的DNA,成熟的RBCs沒(méi)有任何基因物質(zhì),也就不會(huì)留下任何早期轉(zhuǎn)基因的痕跡,從而避免轉(zhuǎn)基因有可能導(dǎo)致的腫瘤或其他副作用。

 

在今后實(shí)驗(yàn)中,可以把藥物或抗體附在Kell蛋白上。“你幾乎能在上面加上任何你想加的東西。”研究人員海德·普路易說(shuō),“由于改造的人類紅血細(xì)胞能在體內(nèi)循環(huán)達(dá)4個(gè)月之久,可以用它們來(lái)引入抗體,中和毒素,讓抗毒素抗體的藥效長(zhǎng)期保留。”

 

研究所創(chuàng)始人哈維·魯?shù)鲜舱J(rèn)為,該技術(shù)的潛在應(yīng)用是巨大的,比如改造RBCs讓它們能清除血液里的壞膽固醇;攜帶破凝塊蛋白,治療缺血性中風(fēng)或深靜脈血栓;或遞送抗炎癥抗體以緩解慢性炎癥。此外,普路易還指出,蛋白質(zhì)療法中常伴有一些免疫反應(yīng),有望用改造RBCs來(lái)遏制不想要的免疫反應(yīng),他們也在探索能否用這些RBCs事先指導(dǎo)免疫系統(tǒng),讓病人更好地適應(yīng)治療。

 

目前,這種技術(shù)吸引了美國(guó)軍方和國(guó)防高級(jí)研究計(jì)劃署(DARPA)的注意,正在支持研究所開(kāi)發(fā)對(duì)抗生物武器的療法或疫苗。