運(yùn)動神經(jīng)元負(fù)責(zé)將神經(jīng)系統(tǒng)的信號傳遞給肌肉纖維。在脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者中，運(yùn)動神經(jīng)元缺乏生存所需的一種蛋白，結(jié)果神經(jīng)元逐步死亡而患者肌肉日漸萎縮。目前，這種疾病還是個不治之癥。

羅氏制藥（pRED）、PTC Therapeutics、SMA基金會、南加州大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究者們，合作開發(fā)了一個可以口服的小分子藥物，這種藥物能夠改變特定mRNA的剪切，在運(yùn)動神經(jīng)元中恢復(fù)關(guān)鍵蛋白的合成。他們用這種藥物對SMA小鼠模型進(jìn)行治療，成功改善了小鼠的肌肉量、運(yùn)動機(jī)能和生存情況。這一令人興奮的成果發(fā)表在本期的Science雜志上。

SMA是一種由SMN1基因突變或缺失引起的遺傳學(xué)疾病，每一萬新生兒中就有一名受到這種疾病的影響。SMA主要影響包括胸部肋間肌在內(nèi)的近端肌肉，患者往往會因?yàn)楹粑到y(tǒng)并發(fā)癥而死亡。

SMN2是SMN1的同源基因，因?yàn)檫x擇性剪切縮短了轉(zhuǎn)錄本，只能生成低水平的功能性SMN蛋白。研究人員篩選得到的口服藥物，是SMN2基因的剪切調(diào)節(jié)物，能夠選擇性改變SMN2 pre-mRNA的剪切，生成穩(wěn)定的全長SMN蛋白。

研究顯示，持續(xù)服藥能夠延長SMA小鼠的壽命，恢復(fù)其正常體重，阻止SMA的運(yùn)動障礙和神經(jīng)肌肉缺陷。

“這項(xiàng)研究向人們展示，SMN2剪切調(diào)節(jié)物的確能夠矯正引起SMA的分子缺陷，” 羅氏制藥的Luca Santarelli說。“我們的工作是治療這種不治之癥的重要一步?，F(xiàn)在，我們正在對這一藥物進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)，以確定它的安全性和可耐受性。”

“我們的化合物是首個可以口服的SMN2剪切調(diào)節(jié)子，”PTC Therapeutics公司的CEO Stuart W. Peltz評論道。“這種藥物正在我們的共同努力下快速向走向臨床。”

研究人員對受到SMA影響的組織進(jìn)行檢測（大腦、脊髓和肌肉），發(fā)現(xiàn)SMN2剪切調(diào)節(jié)物能夠很好的滲透這些組織，并通過改變RNA剪切提高SMN蛋白的產(chǎn)量。這種藥物不僅阻止了小鼠的SMA發(fā)展，也在SMA患者的細(xì)胞中發(fā)揮了作用，包括那些衍生自干細(xì)胞的運(yùn)動神經(jīng)元。據(jù)介紹，該藥物的I期臨床試驗(yàn)已經(jīng)于今年早些時(shí)候啟動。

“這個臨床前研究對我們理解SMA有很大的幫助，進(jìn)一步說明用小分子上調(diào)SMN是個有效的治療策略，”SMA基金會主席Loren Eng說。“我們對此很自豪，相信這一成果能夠?yàn)?/span>SMA患者帶來實(shí)質(zhì)性的影響。”