當許多科學家正在嘗試預(yù)防一種稱為自噬的癌癥防御機制出現(xiàn)的時候，美國弗吉尼亞州立大學Massey癌癥中心的研究人員，正在將其用于一種新療法，這種治療方法可使自噬在細胞死亡而不是存活中達到頂峰。這一新型治療策略靶定p62蛋白，這個蛋白通常被稱為“垃圾清理工”，因為它在自噬過程中所起的作用是：處理不需要的細胞蛋白質(zhì)。來自臨床前實驗的結(jié)果表明，這種實驗性治療方法，能特別有效地對抗多發(fā)性骨髓瘤及其他潛在形式的血癌。

癌癥療法可導(dǎo)致多余的蛋白質(zhì)在癌細胞中積累，從而引發(fā)一種細胞自殺行為，稱為細胞凋亡。為了生存，細胞會通過自噬而降解多余的蛋白質(zhì)，希臘語的意思就是“自食”。最近在《Molecular and Cellular Biology》發(fā)表的一項研究中，科學家用抗癌藥物obatoclax誘導(dǎo)自噬，同時利用稱為細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）抑制劑的藥物阻斷p62的生產(chǎn)。包括動物模型和多發(fā)性骨髓瘤細胞培養(yǎng)的幾個實驗表明，阻斷p62會破壞自噬，并比單獨施用抗癌藥物殺死更多的癌細胞。

弗吉尼亞州立大學Massey癌癥中心發(fā)育療法項目共同負責人、轉(zhuǎn)化研究副主任Steven Grant博士指出：“旨在阻斷自噬早期階段的治療方法，并不能提供利用其潛在致命影響的可能性。我們的策略是將來自一個保護過程的自噬，轉(zhuǎn)變成一種有毒的自噬，這些結(jié)果表明，該策略能增加誘導(dǎo)自噬的各種癌癥療法的有效性。”

這種療法成功的關(guān)鍵是Bik——一種蛋白質(zhì)，在調(diào)節(jié)細胞死亡和生存中起著重要的作用。在癌癥治療中，Bik可在癌細胞中積聚，直到觸發(fā)細胞凋亡。通常情況下，癌細胞可以誘導(dǎo)自噬，p62會通過將蛋白質(zhì)加載到稱為自噬體（auotophagosome）的降解室內(nèi)用于清除，從而擺脫Bik的細胞。然而，阻斷p62生產(chǎn)會導(dǎo)致無效形式的自噬和Bik積聚，最終引起癌細胞凋亡。

本研究是建立在Grant實驗室成員十多年的研究工作基礎(chǔ)之上，旨在調(diào)查選擇性殺死多發(fā)性骨髓瘤細胞和其他血癌細胞的新型治療策略和聯(lián)合療法。這他研究中所用的技術(shù)，已經(jīng)通過弗吉尼亞大學研究辦公室的授權(quán)許可。

Grant稱：“我們現(xiàn)在正在積極工作，以確定其他可用來破壞細胞自噬的CDK抑制劑。最終目標是，將這些結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床試驗，以在各種血癌患者中檢測這種治療方法。”

東北師范大學藥物基因和蛋白篩選國家工程實驗室的張宇（Yu Zhang）博士、首都醫(yī)科大學北京朝陽醫(yī)院的冷蕓（Yun Leng）副主任醫(yī)師，也參與了此項研究工作。