什么是肝細胞？

肝臟由肝細胞構(gòu)成，它們非常小，肉眼看不見，需要通過顯微鏡觀察。人體肝臟約有25億肝細胞，5000個肝細胞組成一個肝小葉，所以人體肝臟內(nèi)的肝小葉總數(shù)約為50萬。肝細胞呈多邊形，直徑約為20-30微米，有6-8個面。大小在不同生理條件下會有變化，例如，饑餓時肝細胞會變大。每個肝細胞的表面分為三種類型：竇道面、肝細胞面和膽管面。

肝細胞損傷的主要類型是什么？

不論肝病的原因如何，肝細胞的損傷都是常見的病理過程。肝細胞容易受到毒性物質(zhì)（如藥物和酒精）、脂質(zhì)毒性、肝炎病毒、自身免疫、代謝異常和缺血缺氧的影響。肝細胞損傷有以下三種方式：

肝細胞膜損傷

細胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能是細胞執(zhí)行生理功能的重要保證。生物膜的異常流動性導(dǎo)致細胞功能紊亂。在肝臟中，肝細胞和線粒體膜的脂質(zhì)富含多不飽和脂肪酸。多不飽和脂肪酸不僅比飽和脂肪酸更容易氧化，還更容易合成磷脂和甘油三酯。此外，肝細胞線粒體代謝活躍。這些因素使得肝細胞膜更容易受到自由基和脂質(zhì)過氧化的損害。

線粒體損傷

線粒體損傷也是肝細胞損傷的重要組成部分。高脂飲食下大鼠脂肪肝模型顯示，肝細胞的線粒體增加，腫脹，外殼脫落并減少。在某些情況下，高密度晶狀物質(zhì)被沉積，肝臟中ATP的含量減少。因此，脂肪肝炎患者可能存在線粒體結(jié)構(gòu)損傷和ATP儲備減少。

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）的生理作用是修改、折疊和寡聚約1/3的細胞合成的蛋白質(zhì)，以形成正確的構(gòu)象，并參與脂質(zhì)代謝、甾體激素合成和鈣儲存。肝炎病毒感染導(dǎo)致細胞失水、脫水，粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體脫落，然后導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成起始位點的喪失。細菌感染和毒物入侵影響了肝細胞的解毒功能，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肥大。

肝細胞損傷與肝病之間的關(guān)系

肝細胞損傷與肝病的進展密切相關(guān)。隨著肝臟損傷的加劇，肝病可以從肝炎進展到肝硬化，最終發(fā)展為肝癌。

圖1. 肝細胞損傷的研究進展

在肝細胞膜損傷后，膜流動性減弱，膜滲透性增加。肝細胞膜流動性降低導(dǎo)致膜相關(guān)酶活性、受體和轉(zhuǎn)運功能受損，抑制肝細胞功能。肝細胞損傷和死亡（尤其是肝細胞壞死）會激活星狀細胞、庫普弗細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞，促進肝臟炎癥。

在慢性肝病的情況下，肝細胞損傷和死亡導(dǎo)致膠原代謝改變，促進纖維化和肝硬化的形成。因此，肝細胞損傷與常見肝病的臨床進展密切相關(guān)。促進肝細胞修復(fù)的治療策略對于肝病的治療具有積極影響。

此外，在治療肝細胞損傷時，應(yīng)采用綜合治療策略，控制病因，阻止損傷并繼續(xù)惡化，促進肝細胞再生和修復(fù)。這不僅有助于維持肝實質(zhì)細胞的數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能，還有助于延緩纖維化的進展，預(yù)防肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生。

肝細胞標(biāo)志物

在本文的最后一部分，我們在下表中列出了肝細胞的最常見標(biāo)志物。肝細胞標(biāo)志物指的是幾種特殊的蛋白質(zhì)，可以將肝細胞與其他細胞類型區(qū)分開來。