本研究揭示了腸道微生物群通過調(diào)節(jié)血清磷脂酰膽堿（PC）水平影響多發(fā)性骨髓瘤（MM）進(jìn)展的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，MM患者中Lachnospiraceae菌屬豐度降低，而PC水平升高。Lachnospiraceae能夠抑制MM細(xì)胞產(chǎn)生PC，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞的功能。機(jī)制上，PC通過LIN28A/B促進(jìn)MM細(xì)胞中SerpinB9（Sb9）mRNA成熟，增加外泌體Sb9的產(chǎn)生。外泌體Sb9通過抑制CD8 T細(xì)胞中腫瘤蛋白p53（TP53）的UFMylation來降低顆粒酶B（GZMB）的表達(dá)，從而抑制CD8 T細(xì)胞對MM細(xì)胞的殺傷作用。研究表明，Lachnospiraceae和PC可作為MM治療的潛在靶點(diǎn)。

本文開發(fā)了一種基于小檗堿啟發(fā)的離子化脂質(zhì)納米顆粒（BE），用于核酸治療藥物的腦靶向遞送。該納米顆粒通過多巴胺D3受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用增強(qiáng)血腦屏障穿透能力，同時(shí)通過與核酸的聚(A)尾部自組裝提高核酸穩(wěn)定性，并具有最小的免疫原性和神經(jīng)保護(hù)特性。在小鼠模型中，BE納米顆粒在阿爾茨海默病、膠質(zhì)瘤和隱球菌性腦膜炎治療中展現(xiàn)出治療潛力。該研究為腦靶向治療提供了一個(gè)有前景的平臺。

本研究揭示了梔子苷（ACT）通過靶向聚(rC)-結(jié)合蛋白2（PCBP2）改善肝細(xì)胞鐵死亡（ferroptosis）和缺血再灌注損傷（HIRI）的作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，HIRI可導(dǎo)致PCBP2表達(dá)下調(diào)，進(jìn)而破壞系統(tǒng)Xce的穩(wěn)定性，加劇鐵死亡。ACT能夠上調(diào)PCBP2，增強(qiáng)其與系統(tǒng)Xce的結(jié)合，維持其穩(wěn)定性，抑制HIF1a/p300/HMGB1信號通路，減少M(fèi)1型巨噬細(xì)胞的招募和炎癥反應(yīng)。此外，通過特異性敲低肝細(xì)胞中PCBP2，驗(yàn)證了PCBP2在ACT治療HIRI中的關(guān)鍵作用。該研究為治療HIRI提供了新的靶點(diǎn)和策略。

本研究揭示了G蛋白偶聯(lián)受體激酶2（GRK2）在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）中通過激活TRAF2-NF-κB信號通路促進(jìn)成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLSs）過度增殖的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，RA患者和膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠的FLSs中GRK2的膜活性增強(qiáng)，且與RA的血清標(biāo)志物呈正相關(guān)。通過免疫沉淀-質(zhì)譜分析，研究者發(fā)現(xiàn)TRAF2是GRK2的新底物，且GRK2的C端與TRAF2的C端在Gln340位點(diǎn)結(jié)合。實(shí)驗(yàn)表明，GRK2的膜表達(dá)和活性增加促進(jìn)了TRAF2在細(xì)胞膜上的招募，進(jìn)而通過E3泛素連接酶TRIM47介導(dǎo)TRAF2的Lys63多泛素化，激活NF-κB信號通路，導(dǎo)致滑膜增生和FLSs異常增殖。GRK2抑制劑CP-25和基因敲低均能通過減少GRK2膜表達(dá)和活性，改善CIA大鼠的滑膜增生和FLSs增殖。該研究為將GRK2作為RA治療靶點(diǎn)提供了機(jī)制和臨床前依據(jù)。

本文提出了一種針對異質(zhì)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的“精準(zhǔn)合理組合”CAR-γδT細(xì)胞療法。研究者通過文獻(xiàn)回顧和生物信息學(xué)分析，篩選出一組在GBM中異質(zhì)性表達(dá)的抗原，構(gòu)建了“靶點(diǎn)庫”。根據(jù)每個(gè)患者腫瘤樣本的多免疫組化結(jié)果，選擇個(gè)性化抗原組合，利用具有高組織浸潤性和現(xiàn)貨供應(yīng)特性的Vδ1 T細(xì)胞作為CAR載體，開發(fā)出高純度、高細(xì)胞毒性、低耗竭和低細(xì)胞因子釋放的CAR-Vδ1 T細(xì)胞。在患者來源的GBM類器官中測試了特定的CAR-Vδ1 T細(xì)胞雞尾酒療法，結(jié)果表明該療法能顯著增強(qiáng)對GBM的治療效果，為治療異質(zhì)性實(shí)體瘤提供了新策略。

本研究通過單細(xì)胞RNA測序和熒光原位雜交技術(shù)，發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E（ApoE）是小鼠和人類生長板靜止區(qū)軟骨細(xì)胞的泛標(biāo)記物。研究人員利用ApoE-mCherry敲入小鼠模型，證實(shí)這些細(xì)胞在次級骨化中心形成后表達(dá)ApoE，具有干細(xì)胞特性，并且在體外表現(xiàn)出高增殖潛力和多向分化能力。這一發(fā)現(xiàn)為研究生長板軟骨細(xì)胞的生物學(xué)功能提供了新的工具和視角。

研究探討了聚六亞甲基胍（PHMG）消毒劑吸入暴露對肺纖維化的影響及其機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PHMG氣溶膠可誘導(dǎo)肺泡II型上皮細(xì)胞（AT2）損傷，并阻斷肺表面活性物質(zhì)的生物合成。機(jī)制研究表明，PHMG破壞自噬通量，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)積累，從而阻斷AT2細(xì)胞中肺表面活性物質(zhì)的生成。二甲雙胍干預(yù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，自噬功能障礙介導(dǎo)了肺表面活性物質(zhì)生物合成的阻斷，是PHMG誘導(dǎo)肺纖維化的關(guān)鍵因素。該研究為理解PHMG暴露引發(fā)肺纖維化的機(jī)制提供了新見解，并為相關(guān)治療提供了潛在靶點(diǎn)。

這篇文章研究了氟西?。ㄒ环N選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）對膿毒癥的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，氟西汀預(yù)處理能夠通過增加循環(huán)IL-10水平，獨(dú)立于外周血清素，顯著降低膿毒癥誘導(dǎo)的高甘油三酯血癥和心臟損傷風(fēng)險(xiǎn)，包括葡萄糖氧化受損、異位脂肪積累和心室擴(kuò)張等。IL-10在這一保護(hù)過程中至關(guān)重要。此外，氟西汀還通過促進(jìn)外周脂肪攝取，維持心臟糖酵解功能，從而保護(hù)心臟免受膿毒癥誘導(dǎo)的損傷。該研究揭示了氟西汀作為一種潛在的膿毒癥預(yù)防藥物的免疫代謝機(jī)制，并為未來臨床治療提供了新的思路。

本文開發(fā)了一種基于外泌體的“吃我/別吃我”雙重靶向策略，用于治療急性肝損傷。研究人員通過在肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（LSEC）靶向外泌體表面修飾RLTRKRGLK肽，并結(jié)合CD47工程減少巨噬細(xì)胞清除，實(shí)現(xiàn)了Wnt2 mRNA的精準(zhǔn)遞送。在藥物誘導(dǎo)的肝損傷小鼠模型中，該策略顯著減輕了肝壞死并增強(qiáng)了肝再生，展現(xiàn)出良好的治療潛力和生物安全性。

本研究探討了中鏈氯化石蠟（MCCPs）對雌性大鼠生殖系統(tǒng)的毒性作用。通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MCCPs暴露可導(dǎo)致大鼠卵巢顆粒細(xì)胞核內(nèi)染色質(zhì)凝聚和線粒體空泡化，顯著影響血清中促性腺激素和性激素水平。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)分析表明，MCCPs主要干擾細(xì)胞周期、卵母細(xì)胞減數(shù)分裂和DNA損傷修復(fù)途徑，同時(shí)影響類固醇激素生物合成和氨基酸代謝。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)MCCPs破壞細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)并產(chǎn)生活性氧，最終導(dǎo)致DNA損傷。該研究揭示了MCCPs對雌性生殖系統(tǒng)潛在危害的分子機(jī)制，為風(fēng)險(xiǎn)評估提供了重要依據(jù)。