這篇文章揭示了γδ T細(xì)胞通過識別細(xì)胞膜上異常表達(dá)的內(nèi)源性蛋白來激活免疫反應(yīng)的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，γδ T細(xì)胞受體（TCR）能夠特異性識別某些在細(xì)胞應(yīng)激條件下異常表達(dá)于細(xì)胞膜上的內(nèi)源性蛋白，如核仁蛋白（NCL）和轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1（TGM1）。這些蛋白在腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞應(yīng)激時可被γδ T細(xì)胞識別為“非己”抗原，從而觸發(fā)細(xì)胞毒性反應(yīng)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)放射治療可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞表面應(yīng)激蛋白的表達(dá)，進(jìn)而提高γδ T細(xì)胞的抗腫瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對γδ T細(xì)胞識別模式的理解，還為腫瘤免疫治療提供了新策略，例如通過CAR-T或TCR-T細(xì)胞療法靶向這些應(yīng)激蛋白。

本研究揭示了S100A12在急性心肌梗死（AMI）中的作用，發(fā)現(xiàn)其通過與Annexin A5（ANXA5）相互作用增強(qiáng)鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)中性粒細(xì)胞外陷阱（NETs）形成，加重心肌損傷。研究利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)S100A12表達(dá)增加會惡化心臟功能和心室重構(gòu)。機(jī)制上，S100A12通過ANXA5介導(dǎo)的鈣離子內(nèi)流促進(jìn)NETs形成，進(jìn)而加劇心肌細(xì)胞凋亡。抑制ANXA5或阻斷NETs形成可減輕心肌損傷和改善心臟功能。此外，AMI患者血漿中S100A12水平與dsDNA濃度相關(guān)，且與1年全因死亡風(fēng)險增加有關(guān)。該研究為AMI治療提供了新靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

這篇文章研究了WNT11在肝轉(zhuǎn)移中的作用，發(fā)現(xiàn)WNT11通過CAMKII介導(dǎo)的信號通路促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞排斥和免疫抑制，導(dǎo)致預(yù)后不良。WNT11過表達(dá)的腫瘤細(xì)胞通過降低CXCL10和CCL4表達(dá)減少CD8+ T細(xì)胞招募和活性，并通過誘導(dǎo)IL17D表達(dá)促進(jìn)免疫抑制性巨噬細(xì)胞極化，抑制CD8+ T細(xì)胞。研究還發(fā)現(xiàn)，CAMKII抑制劑KN93能增強(qiáng)抗PD-1療法在肝轉(zhuǎn)移小鼠模型中的療效，且血清中WNT11水平可作為潛在生物標(biāo)志物預(yù)測免疫治療效果。該研究揭示了WNT11/CAMKII軸在腫瘤微環(huán)境中的關(guān)鍵調(diào)控作用，為肝轉(zhuǎn)移的免疫治療提供了新靶點(diǎn)。

這篇文章研究了一種載有NK1R拮抗劑的絲素蛋白納米顆粒水凝膠（SF@CP@Gel）對干眼癥的治療效果。干眼癥是一種影響淚液和眼表的多因素疾病，其特征是慢性炎癥和組織損傷。研究發(fā)現(xiàn)，SF@CP@Gel能夠通過抑制NK1R介導(dǎo)的SP信號通路，調(diào)節(jié)Th17/Treg細(xì)胞平衡，從而發(fā)揮抗炎和修復(fù)作用。該水凝膠具有良好的生物相容性和藥物緩釋能力，能夠在眼表維持長達(dá)25小時的有效藥物濃度。體外實(shí)驗(yàn)表明，SF@CP@Gel對人角膜上皮細(xì)胞無毒性，并能顯著降低氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞中的活性氧水平，促進(jìn)細(xì)胞遷移和增殖。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，SF@CP@Gel能顯著減輕干眼癥小鼠模型的臨床癥狀，減少病理Th17細(xì)胞數(shù)量，恢復(fù)Treg細(xì)胞活性，修復(fù)受損的眼表組織。這項研究為干眼癥的治療提供了一種新的、具有轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力的方法。

本研究開發(fā)了一種名為PRIZE的納米系統(tǒng)，用于修復(fù)腫瘤細(xì)胞中的p53異常，增強(qiáng)原位癌癥疫苗（ISCVs）的免疫原性。PRIZE通過病毒模擬納米結(jié)構(gòu)遞送p53 mRNA和Zn(II)，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞內(nèi)的p53水平，增強(qiáng)其免疫原性，并將其轉(zhuǎn)化為原位抗原庫。研究顯示，PRIZE能有效修復(fù)4T1（p53缺失）和MC38（p53突變）細(xì)胞的p53異常，上調(diào)MHC I類分子和共刺激分子CD80的表達(dá)，增強(qiáng)抗原呈遞。同時，PRIZE共遞送的光熱劑ICG可在激光照射下觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡，釋放腫瘤相關(guān)抗原，誘導(dǎo)ISCVs的形成。在p53異常腫瘤小鼠模型中，PRIZE誘導(dǎo)的ISCVs激活了癌癥免疫周期，展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤效果，并有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和術(shù)后復(fù)發(fā)，為個性化癌癥免疫治療提供了新思路。

這篇文章研究了GPR37受體激活對骨癌疼痛的緩解作用。研究發(fā)現(xiàn)，通過激活GPR37（使用神經(jīng)保護(hù)素D1或青蒿琥酯），可以顯著減輕多種小鼠骨癌模型中的急性與持續(xù)性疼痛，并保護(hù)骨骼免受癌癥破壞。機(jī)制上，GPR37激活可促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放IL-10，抑制破骨細(xì)胞生成；同時直接激活背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角的GPR37，減少神經(jīng)元的過度興奮。此外，研究還發(fā)現(xiàn)GPR37的激活依賴于β-arrestin 2。在骨轉(zhuǎn)移患者中，內(nèi)源性NPD1水平與疼痛強(qiáng)度和骨吸收標(biāo)志物CTX-I呈負(fù)相關(guān)。這項研究揭示了GPR37激活作為緩解骨癌疼痛的潛在治療策略，通過直接和協(xié)同抑制破骨細(xì)胞生成和神經(jīng)元過度興奮發(fā)揮作用。

這篇文章研究了3-羥基?；o酶A脫水酶2（HACD2）在胰腺癌中的作用，揭示了其通過增強(qiáng)丙酮酸激酶PKM2從PRKN解離來促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，HACD2在胰腺癌中高表達(dá)且與預(yù)后相關(guān)，其通過結(jié)合PRKN并增強(qiáng)PKM2解離，減少PKM2泛素化并增加其二聚化，從而促進(jìn)c-Myc表達(dá)和腫瘤生長。此外，HACD2過表達(dá)誘導(dǎo)的胰腺癌生長可通過PKM2敲低或PRKN過表達(dá)來抑制。研究還發(fā)現(xiàn)，減肥藥奧利司他可結(jié)合HACD2，破壞HACD2與PRKN的相互作用，增加PKM2的泛素化，從而抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖。這項研究為胰腺癌的個性化治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。

這篇文章研究了腸道微生物群如何通過調(diào)節(jié)宿主的膽汁酸代謝來改善膽汁酸紊亂引起的腹瀉。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群特別是Lactobacillus reuteri（L. reuteri）能夠通過產(chǎn)生代謝物I3C（indole-3-carbinol）抑制宿主UGT1A4酶的活性，從而減少CDCA-3β-葡萄糖醛酸的生成，緩解膽汁酸紊亂引起的腹瀉。此外，研究還揭示了LKB1在腸道上皮細(xì)胞中的關(guān)鍵作用，它通過與P53蛋白結(jié)合抑制細(xì)胞凋亡，從而減輕腹瀉。研究亮點(diǎn)在于揭示了腸道微生物與宿主代謝之間的復(fù)雜相互作用，并提出了I3C作為一種潛在的治療膽汁酸紊亂腹瀉的干預(yù)策略。

這篇文章研究了馬凡綜合征（MFS）中主動脈夾層動脈瘤（TAA）的發(fā)病機(jī)制，揭示了CX3CR1+巨噬細(xì)胞在主動脈內(nèi)膜的積累對TAA進(jìn)展的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，這些巨噬細(xì)胞通過分泌TNF-α和IGF1誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）炎癥，從而加劇TAA的形成。通過特異性消除CX3CR1+細(xì)胞或抑制單核細(xì)胞招募，可以顯著減輕TAA的進(jìn)展。此外，研究還發(fā)現(xiàn)CX3CR1+巨噬細(xì)胞主要來源于骨髓單核細(xì)胞，并通過CCR2介導(dǎo)的招募進(jìn)入主動脈。這項研究不僅闡明了免疫細(xì)胞在MFS相關(guān)TAA中的病理作用，還提出了針對CX3CR1+巨噬細(xì)胞的潛在治療策略。

這篇文章提出了一種結(jié)合聲動力療法（SDT）和鐵死亡（ferroptosis）的新型抗癌策略，通過工程化外泌體（EXO@CAT）實(shí)現(xiàn)高效腫瘤治療。研究中，通過慢病毒轉(zhuǎn)染構(gòu)建了高表達(dá)催化酶（Cat）和長鏈?；o酶A合成酶4（ACSL4）的4T1細(xì)胞，并提取富含Cat和ACSL4的外泌體（EXO@CA）。進(jìn)一步通過電穿孔技術(shù)將聲敏劑四羧基苯基卟啉（TCPP）裝載到外泌體中，形成工程化外泌體（EXO@CAT）。實(shí)驗(yàn)表明，EXO@CAT在過氧化氫環(huán)境中能夠有效產(chǎn)氧，增強(qiáng)SDT的單線態(tài)氧（^1O?）生成能力，并通過ACSL4增加脂質(zhì)過氧化物（LPO）積累，促進(jìn)鐵死亡。此外，EXO@CAT具有同源靶向能力，能夠在腫瘤組織中高效積累，緩解腫瘤缺氧，并增強(qiáng)聲動力療法的穿透能力。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了EXO@CAT在乳腺腫瘤小鼠模型中的抗腫瘤效果，顯著抑制腫瘤生長并減少肺轉(zhuǎn)移。該研究為癌癥治療提供了結(jié)合SDT和鐵死亡的協(xié)同治療新思路。