這篇文章揭示了神經(jīng)降壓素（NTS）通過其受體2（NTSR2）在脂肪細胞中的信號通路，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)酰胺代謝來抑制食物攝入。研究發(fā)現(xiàn)，白色脂肪細胞中NTSR2的缺失會增加食物攝入量，而局部給予NTS則可抑制食物攝入。機制研究表明，NTS-NTSR2信號通路通過抑制神經(jīng)酰胺合成酶2（CerS2）的磷酸化，減少神經(jīng)酰胺C20-C24的產(chǎn)生，并降低生長分化因子15（GDF15）的生成，從而影響食物攝入。此外，研究還發(fā)現(xiàn)血漿中C20-C24神經(jīng)酰胺水平與人類食物攝入量呈正相關(guān)。這項研究首次證明了NTS-NTSR2信號通路通過直接調(diào)節(jié)脂肪組織中的神經(jīng)酰胺代謝來控制食物攝入，為肥胖治療提供了潛在的新靶點。

這篇文章研究了急性髓系白血?。ˋML）中一種名為circ_0006896的環(huán)狀RNA（circRNA）的作用。研究發(fā)現(xiàn)，circ_0006896在AML細胞和外泌體中顯著上調(diào)，并與AML的不良預(yù)后相關(guān)。它通過與組蛋白去乙?；?（HDAC1）結(jié)合，抑制組蛋白H3的乙?；M而影響花生四烯酸代謝相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，抑制脂質(zhì)過氧化和鐵死亡。此外，circ_0006896豐富的AML外泌體通過與HDAC1相互作用破壞CD8+ T細胞功能，誘導(dǎo)免疫抑制微環(huán)境，促進AML進展。研究還發(fā)現(xiàn)，抑制circ_0006896可以增強HDAC抑制劑的抗白血病效果，并恢復(fù)CD8+ T細胞的抗腫瘤功能，為AML的免疫治療提供了潛在的新靶點。

這篇文章介紹了T4噬菌體作為一種新型的3D生物納米標(biāo)尺在超分辨率熒光顯微鏡中的應(yīng)用。研究表明，T4噬菌體的幾何結(jié)構(gòu)使其成為理想的標(biāo)準(zhǔn)，能夠在納米尺度上進行精確的三維成像。通過DNA點積累成像（DNA-PAINT）和光學(xué)非對稱成像技術(shù)，研究者成功地揭示了T4的三維結(jié)構(gòu)，顯示出其120 nm長、86 nm寬的二十面體外殼和細長的病毒尾部。這項技術(shù)的創(chuàng)新在于能夠直接觀察T4的空心結(jié)構(gòu)，提供了高信噪比的成像效果。此外，T4噬菌體的多靶點能力使其能夠在不同實驗條件下進行多種標(biāo)記，進一步增強了其作為3D生物納米標(biāo)尺的潛力。這項研究為生物研究中的超分辨率成像提供了新的思路和方法。

這篇文章提出了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病的新理論，即角質(zhì)形成細胞的分子紊亂而非免疫細胞失調(diào)可直接引發(fā)SLE。研究發(fā)現(xiàn)，患者皮膚病變中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）水平顯著降低，模擬這一變化的小鼠迅速出現(xiàn)SLE的多種特征。PPARγ減少時，干擾素調(diào)節(jié)因子3在I型干擾素位點的占據(jù)增加，角質(zhì)形成細胞分泌的I型干擾素激活樹突狀細胞（DCs），這些DCs遷移到局部淋巴結(jié)，以非MHC II依賴的方式激活CD4+ T細胞，促使其分化為效應(yīng)T細胞，推動疾病發(fā)生。該研究揭示了角質(zhì)形成細胞失調(diào)在SLE發(fā)病中的關(guān)鍵作用，并建立了一個模擬人類SLE的新小鼠模型，強調(diào)了皮膚免疫在全身性自身免疫病發(fā)病中的重要性。

這篇文章研究了靶向果糖-1,6-二磷酸醛縮酶A（ALDOA）對肝細胞癌（HCC）的影響。研究發(fā)現(xiàn)，ALDOA在肝癌細胞中具有獨特的重要性，其缺失會導(dǎo)致嚴(yán)重的能量應(yīng)激和細胞周期停滯。通過代謝通量分析、代謝組學(xué)和數(shù)學(xué)建模，研究發(fā)現(xiàn)靶向ALDOA會打破糖酵解的平衡，使投資階段超過產(chǎn)出階段，導(dǎo)致細胞內(nèi)果糖-1,6-二磷酸（FBP）積累和ATP耗竭。此外，ALDOA的缺失在動物模型中延長了生存期并減少了癌細胞增殖。該研究揭示了ALDOA在肝癌中的關(guān)鍵作用，并提出靶向ALDOA可能是一種克服癌細胞代謝可塑性的新策略。

這篇文章揭示了腸道TM6SF2在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）中的重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，腸道上皮細胞特異性敲除Tm6sf2的小鼠（Tm6sf2ΔIEC）表現(xiàn)出腸道屏障功能障礙和腸道菌群失調(diào)，并自發(fā)發(fā)展為MASH。機制上，Tm6sf2缺失的腸道細胞通過與脂肪酸結(jié)合蛋白5（FABP5）相互作用，分泌更多游離脂肪酸，導(dǎo)致腸道屏障功能受損、致病菌富集以及溶血磷脂酸（LPA）水平升高。LPA從腸道轉(zhuǎn)移到肝臟，促進脂肪積累和炎癥。通過糞菌移植實驗，研究進一步證實了腸道菌群在Tm6sf2ΔIEC小鼠MASH發(fā)展中的關(guān)鍵作用。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，通過藥物抑制LPA受體或調(diào)節(jié)腸道菌群可以有效減輕MASH癥狀。這些發(fā)現(xiàn)不僅闡明了腸道TM6SF2在MASH中的作用機制，還為開發(fā)新的治療策略提供了理論依據(jù)。

這篇文章提出了一種針對阿爾茨海默?。ˋD）的新型鼻腔給藥策略，通過設(shè)計基于植物體（phytosomes）的鼻腔給藥系統(tǒng)，實現(xiàn)了人參皂苷Rg3（GRg3）和利斯的明氫酒石酸鹽（RHT）的共遞送。該系統(tǒng)利用黏度控制策略優(yōu)化了鼻腔噴霧的霧化特性，顯著提高了藥物在嗅覺區(qū)域的沉積效率，從而有效繞過血腦屏障，增強了藥物的腦部傳遞效率。在AD大鼠模型中，GRg3@RHT鼻噴霧（GRg3@RHT NS）顯著改善了學(xué)習(xí)記憶能力，緩解了行為功能障礙，并延緩了神經(jīng)退行性過程。此外，研究還建立了黏度與霧化特性之間的關(guān)系，并通過體內(nèi)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)實驗進一步證實了其優(yōu)勢。該研究為AD治療提供了新思路，也為神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物遞送提供了創(chuàng)新方法。

這篇文章發(fā)現(xiàn)甲鈷胺（MeCbl）是一種內(nèi)源性維生素B12輔酶形式，能夠特異性抑制Gasdermin E（GSDME）的裂解，從而有效對抗膽汁淤積性肝衰竭。研究通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)MeCbl能直接結(jié)合GSDME，阻止其被caspase-3或顆粒酶B（GzmB）識別和裂解，進而抑制GSDME介導(dǎo)的焦亡。在多種小鼠肝衰竭模型中，MeCbl顯著降低了血清轉(zhuǎn)氨酶活性和炎癥因子水平，減輕肝細胞死亡，降低死亡率。研究還揭示了GSDME中保守的Cys180殘基對caspase-3/GzmB識別至關(guān)重要，MeCbl通過與Cys180結(jié)合發(fā)揮作用。這項研究不僅為肝衰竭治療提供了新的潛在藥物，也為基于內(nèi)源性代謝物的藥物開發(fā)提供了新思路。

這篇文章揭示了布魯氏菌（Brucella abortus）通過激活小鼠網(wǎng)膜（一種脂肪組織）中的中性粒細胞，分泌IL-1RA來抑制T細胞反應(yīng)，從而促進細菌的慢性感染。研究發(fā)現(xiàn)，布魯氏菌能在網(wǎng)膜巨噬細胞中復(fù)制并長期存在，導(dǎo)致網(wǎng)膜中巨噬細胞、單核細胞和中性粒細胞的積累。這些細胞表達免疫抑制標(biāo)記PD-L1和Sca-1，并且依賴于布魯氏菌LPS的核心結(jié)構(gòu)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，人類布魯氏菌病患者血液中PDL1和LY6E基因表達上調(diào)，血清中IL-1RA水平升高，與小鼠模型中的發(fā)現(xiàn)一致。這項研究不僅揭示了網(wǎng)膜作為布魯氏菌慢性感染的新機制，還為開發(fā)針對慢性細菌感染的新療法提供了潛在靶點。

這篇文章研究了CHAC1在草酸鈣腎結(jié)石形成中的作用，揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴的鐵死亡機制。研究發(fā)現(xiàn)，CHAC1在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和鐵死亡過程中起關(guān)鍵作用，通過調(diào)節(jié)谷胱甘肽代謝影響細胞損傷。實驗中，4-苯丁酸（4-PBA）處理和CHAC1缺失可減輕氧化損傷，改善腎功能，減少晶體沉積。研究還發(fā)現(xiàn)，CHAC1是ATF4的重要下游靶基因，ATF4的耗竭抑制了CHAC1的上調(diào)和鐵死亡反應(yīng)。CHAC1通過降解谷胱甘肽削弱了GPX4的活性，從而促進鐵死亡。這項研究為預(yù)防和治療草酸鈣腎結(jié)石提供了新的潛在策略。