本研究通過整合血漿和糞便代謝組學，鑒定了結(jié)直腸癌（CRC）及結(jié)腸腺瘤進展過程中的功能性代謝物，并探討了它們作為早期診斷生物標志物的潛力。研究發(fā)現(xiàn)，CRC中某些代謝物（如油酸）的增加與疾病進展相關(guān)，而其他代謝物（如allocholic酸）的減少則與疾病抑制有關(guān)。這些代謝物能夠直接與腫瘤細胞受體結(jié)合，調(diào)節(jié)下游致癌途徑。臨床上，研究建立了一個包含17種血漿代謝物的生物標志物小組，能夠準確診斷CRC及腺瘤。研究結(jié)果強調(diào)了代謝物在CRC進展中的關(guān)鍵作用，并展示了血漿代謝物作為非侵入性早期診斷CRC患者的生物標志物的潛力。

本研究揭示了小腸的雙前端營養(yǎng)供應(yīng)環(huán)境如何通過不同調(diào)節(jié)營養(yǎng)吸收和宿主防御來影響小腸生理。通過體內(nèi)追蹤宏量營養(yǎng)素和空間代謝組學，研究者們繪制了小腸營養(yǎng)供應(yīng)環(huán)境的高分辨率地圖，展示了營養(yǎng)吸收的時空動態(tài)和細胞特異性。研究發(fā)現(xiàn)，腸內(nèi)側(cè)的谷氨酰胺支持粘液產(chǎn)生，而漿膜側(cè)通過調(diào)節(jié)真菌代謝物影響上皮屏障。不規(guī)律的進食模式，如不吃早餐，會增加代謝疾病風險。這項研究增進了我們對小腸在獨特營養(yǎng)環(huán)境中的時空調(diào)控機制的理解。

此研究有助于加深對VPA誘導(dǎo)的骨丟失的潛在機制和治療策略的理解，證實了丙戊酸(VPA)治療與患者和小鼠的骨量和骨密度(BMD)下降相關(guān)，這一效應(yīng)歸因于VPA誘導(dǎo)的破骨細胞形成和活性的提高，而目前尚無藥物能有效治療VPA引起的骨丟失，并且證實了E-sEVs具有良好的骨/破骨細胞前體靶向性，并對VPA誘導(dǎo)的骨丟失發(fā)揮保護性治療作用，但對卵巢切除術(shù)(OVX)和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松模型沒有作用。

本文介紹了一種針對由PIK3CA或TEK基因突變引起的毛細血管靜脈畸形的新型靶向治療方法。研究團隊開發(fā)了一種小鼠模型，模擬了人類患者的病癥，并通過實驗驗證了alpelisib（一種PI3Kα抑制劑）在預(yù)防和改善這些畸形中的有效性。在獲得監(jiān)管機構(gòu)批準后，研究團隊對25名患者進行了alpelisib治療，結(jié)果顯示所有患者的血管畸形體積顯著減少，臨床癥狀得到緩解。文章的核心思想是，PI3Kα抑制劑alpelisib為PIK3CA或TEK相關(guān)毛細血管靜脈畸形患者提供了一種有前景的治療策略，這一發(fā)現(xiàn)可能為這類罕見疾病的治療開辟新途徑。

這篇文章研究了Corynebacterium parakroppenstedtii在顆粒性小葉性乳腺炎（GLM）中的致病作用。研究者通過科赫法則確認了該細菌的致病性，并發(fā)現(xiàn)其分泌了一種新型糖脂（命名為corynekropbactins），可能通過螯合鐵、殺死乳腺細胞及其他細菌，并增加炎癥細胞因子的水平，從而促進GLM的發(fā)展。此外，研究分析了C. parakroppenstedtii在GLM患者中的感染流行情況，并提出了一種針對性的抗生素治療策略。研究首次確認了C. parakroppenstedtii作為GLM的致病菌，并揭示了其分泌的corynekropbactins在病理機制中的重要作用。

本研究聚焦于人臍帶間充質(zhì)干細胞（hUC-MSCs）在狼瘡性腎炎（LN）治療中的潛在效果，尤其是對傳統(tǒng)治療無效的患者。研究發(fā)現(xiàn)，hUC-MSCs遷移至LN腎臟是由CXCL10-CXCR3軸驅(qū)動的，該軸在腎臟免疫微環(huán)境的重塑中起關(guān)鍵作用。hUC-MSCs能夠分泌IL4I1，抑制Th1細胞，改善LN治療效果，為LN治療提供了新的策略。

這篇文章研究了血管性血友病因子（VWF）通過形成中性粒細胞胞外陷阱（NETs）加劇心力衰竭的機制。研究發(fā)現(xiàn)，NETs在心力衰竭患者和模型小鼠中水平升高，并與心臟功能惡化相關(guān)。機制上，NETs通過NE-TLR4介導(dǎo)的PGC-1α抑制損害心肌細胞線粒體功能。研究還發(fā)現(xiàn)，VWF/ADAMTS13通過SLC44A2調(diào)節(jié)NET形成，并且LCZ696（一種心力衰竭治療藥物）可以增強VWF-SLC44A2-NET軸阻斷的心臟保護效果。這項研究建立了VWF-SLC44A2-NET軸在調(diào)節(jié)線粒體穩(wěn)態(tài)和功能中的作用，并為心力衰竭治療提供了潛在的新靶點。

本文介紹了一種基于DNA納米技術(shù)的智能藥物遞送平臺，設(shè)計了一種精確的tissue plasminogen activator (tPA) 裝載系統(tǒng)，通過集成DNA納米片和可響應(yīng)的DNA鎖扣結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)了對血栓中thrombin濃度的精準識別和tPA的按需釋放。這種DNA納米裝置在治療缺血性中風和肺栓塞模型中表現(xiàn)出顯著的改善效果，提高了治療效率并減少了副作用，為個性化精準藥物遞送提供了新的可能。

這篇文章描述了如何通過工程化人類皮質(zhì)集合體（polCAs）來模擬大腦皮層的區(qū)域化發(fā)展。研究者們通過融合表達成纖維細胞生長因子8（FGF8）的組織者樣結(jié)構(gòu)與延長的集合體，實現(xiàn)了沿集合體縱向軸的FGF8信號的可控調(diào)節(jié)。這些極化的皮質(zhì)集合體展現(xiàn)了位置依賴的轉(zhuǎn)錄程序，部分匹配了體內(nèi)前腦至后腦基因表達模式，并在FGFR3基因突變時喪失，這種突變與顳葉畸形和智力障礙相關(guān)。通過在單個集合體中產(chǎn)生具有前額葉和顳葉區(qū)域特征的空間定向細胞群體，該模型重現(xiàn)了早期轉(zhuǎn)錄分歧，并為研究人類疾病下的皮層區(qū)域相關(guān)改變提供了新的視角。

本文研究了在聚乳酸（PLA）膜表面沉積類金剛石碳（DLC）以預(yù)防肌腱修復(fù)過程中粘連形成的效果。結(jié)果表明，DLC沉積顯著增強了PLA膜的抗粘連效果，通過有效降低活性氧（ROS）水平，減少炎癥細胞因子的表達，并延緩PLA的生物降解，從而減少了周圍粘連組織的CD68+CD206+巨噬細胞數(shù)量。DLC的抗氧化和抗降解能力為PLA/DLC復(fù)合膜提供了顯著的抗粘連潛力，為預(yù)防肌腱粘連提供了一種新的治療策略，并擴展了碳基納米材料在骨科醫(yī)學中的應(yīng)用范圍。