AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications
高級糖基化終末產物-受體(AGE-RAGE)信號通路是指由高血糖引起的蛋白質糖基化產物(AGEs)與其受體(RAGE)結合,進而引發(fā)一系列反應的信號傳導通路。在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中,該信號通路發(fā)揮了重要作用。
AGEs是一類由糖與蛋白質或核酸等生物大分子相互作用形成的化合物,在高血糖環(huán)境下異常增加。這些化合物可以通過與RAGE結合來激活多種信號通路,如NF-κB、MAPK和PI3K-AKT-mTOR等,從而導致炎癥反應、氧化應激、血管內皮細胞功能異常、細胞凋亡等不良影響。
在糖尿病患者中,AGE-RAGE信號通路的激活加速了糖尿病相關并發(fā)癥(如神經病變、腎臟損傷、心血管疾病等)的發(fā)生和發(fā)展。例如,在糖尿病神經病變中,AGE-RAGE信號通路的激活與神經元損傷、炎癥反應、氧化應激等有關;在糖尿病腎病中,AGE-RAGE信號通路的激活會引起腎小球硬化、間質纖維化等結構和功能上的損害;在糖尿病心血管疾病中,AGE-RAGE信號通路的激活導致血管內皮細胞功能異常、血管平滑肌細胞增殖等不良影響。