Claudin 18.2

Claudin 18.2是一種四次跨膜蛋白，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，在胃癌、胰腺癌中高度特異性表達(dá)。作為一個(gè)泛腫瘤的靶點(diǎn)，Claudin 18.2最初被發(fā)現(xiàn)高表達(dá)于多種胃癌組織，但隨后研究表明，其也能在乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細(xì)胞肺癌等多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過(guò)度表達(dá)。因此，Claudin 18.2被認(rèn)為是胃癌、胰腺癌等實(shí)體腫瘤免疫治療的有效靶標(biāo)。值得注意的是，2021年9月19日，上?？茲?jì)生物的Claudin18.2 CAR-T（CT041）療法的最新數(shù)據(jù)在EMSO年會(huì)上公布，表明CT041在難治性CLDN18.2陽(yáng)性消化道腫瘤患者中顯示出良好的安全性和有前景的抗腫瘤活性。正因如此，Claudin18.2吸引了科研和藥企人員的興趣，涌現(xiàn)了許多針對(duì)Claudin 18.2靶點(diǎn)的研究和藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)。

來(lái)自藥渡的數(shù)據(jù)顯示，共有7款 Claudin 18.2 CAR T臨床藥物項(xiàng)目。3款Claudin18.2 CAR-T實(shí)體瘤治療處于臨床階段，分別來(lái)自科濟(jì)生物醫(yī)藥（上海）有限公司、上海東方醫(yī)院、南京凱地生物科技有限公司。

MSLN

間皮素（Mesothelin，MSLN）是細(xì)胞表面糖蛋白，在多種腫瘤中高表達(dá)，如惡性胸膜間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌，而在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表達(dá)，因此MSLN被認(rèn)為是CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤的一個(gè)潛力靶點(diǎn)。2021年11月12日，法國(guó)Cellectis公司在癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上宣布了靶向MSLN治療胰腺癌、間皮瘤的同種異體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品UCARTMESO的首個(gè)臨床前數(shù)據(jù)，研究利用免疫缺陷間皮瘤模型小鼠評(píng)估TGFβR2敲除的MESO CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)活性，結(jié)果顯示，在所有接受CAR-T治療的小鼠中觀察到腫瘤消退和生存率增加。此外，國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的針對(duì)全新靶點(diǎn)MSLN的臨床試驗(yàn)，用于治療復(fù)發(fā)難治上皮性卵巢癌已經(jīng)正式開(kāi)始招募患者。因此，MSLN CAR-T也是實(shí)體瘤治療研究領(lǐng)域的重點(diǎn)方向。

來(lái)自藥渡的數(shù)據(jù)顯示，目前有7款MSLN CAR-T臨床藥物項(xiàng)目。5款處于臨床階段，涉及的醫(yī)藥公司有國(guó)內(nèi)的上?？茲?jì)生物、南京傳奇生物科技有限公司，以及國(guó)外諾華制藥、Cellectis等。

GPC3

GPC3是一種癌胚抗原，參與細(xì)胞增殖、分化、遷移和凋亡。正常組織中幾乎未見(jiàn)表達(dá)，但在70-80%的肝細(xì)胞癌中表達(dá)。除了首個(gè)靶向Claudin18.2的實(shí)體瘤CAR-T療法，靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞療法治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）也傳出好消息，其臨床研究發(fā)表在國(guó)際重磅腫瘤學(xué)期刊Clinical Cancer Research上，引起轟動(dòng)。值得一提的是，這是靶向GPC3 CAR T細(xì)胞治療肝細(xì)胞癌的全球首個(gè)臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究表明，晚期HCC患者接受CAR-GPC3 T細(xì)胞治療耐受性良好、基本安全可控，無(wú)患者出現(xiàn)脫靶毒副反應(yīng)，并初步顯示出較好的臨床獲益。因此，GPC3作為HCC的重要靶點(diǎn)，其CAR-GPC3 T細(xì)胞治療的前景不容小覷。

來(lái)自藥渡的數(shù)據(jù)顯示，目前有8款GPC3 CAR-T臨床項(xiàng)目。6款處于臨床一期，涉及的醫(yī)藥和科研院包括上海科濟(jì)生物、南京傳奇生物、貝勒醫(yī)學(xué)院等。

HER2

人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）在許多癌癥中過(guò)度表達(dá)，并在乳腺癌中得到了廣泛的研究。據(jù)報(bào)道，大多數(shù)GBMs表達(dá)HER2，但在正常腦組織沒(méi)有觀察到HER2的表達(dá)。在2020年7月15日國(guó)際權(quán)威雜志《Nature Communications》中刊登了美國(guó)德克薩斯州休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院兒科米納克西•赫格德教授帶頭進(jìn)行的采用HER2 CAR-T細(xì)胞免疫療法治療難治性骨髓轉(zhuǎn)移性橫紋肌肉瘤患兒的臨床研究。近日，來(lái)自華盛頓大學(xué)Ben Towne兒童癌癥研究中心的Nicholas A. Vitanza?團(tuán)隊(duì)，在著名期刊《自然•醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表一項(xiàng)重要研究成果，開(kāi)發(fā)了靶向人HER2的CAR-T細(xì)胞（以下稱(chēng)為HER2 CAR-T細(xì)胞）療法，并在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證了HER2 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的可行性和安全性。因此，HER2 CAR-T有望為實(shí)體瘤帶來(lái)新療法。

來(lái)自藥渡的數(shù)據(jù)顯示，目前有12款HER2 CAR-T臨床項(xiàng)目。2款處于臨床二期，來(lái)自Aurora Biopharma公司。

EGFR

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是一種酪氨酸激酶受體，在約50%的成人原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中存在基因擴(kuò)增和/或突變，使其成為靶向治療的有吸引力的候選基因。國(guó)內(nèi)，曾有報(bào)道，利用EGFR為靶點(diǎn)的CAR-T治療EGFR表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性（EGFR表達(dá)超過(guò)50%）的晚期難治性的非小細(xì)胞肺癌患者。研究結(jié)果顯示，其中11例患者療效可評(píng)價(jià)：2例患者腫瘤明顯縮小，5例疾病穩(wěn)定。2020年，在國(guó)際著名期刊Clinical & Translational Immunology上刊發(fā)研究，首次證明了EGFR是三陰性乳腺癌（TNBC）的一個(gè)免疫治療靶點(diǎn)，該研究團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)了靶向EGFR的新型CAR-T細(xì)胞（EGFR CAR-T），并且在體外和體內(nèi)評(píng)估了EGFR CAR-T對(duì)TNBC的療效，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，EGFR CAR-T細(xì)胞在體外對(duì)TNBC細(xì)胞生長(zhǎng)具有強(qiáng)效和特異性的抑制作用，此結(jié)果在體內(nèi)異種移植小鼠模型中得到進(jìn)一步證明，具有最小的腫瘤外細(xì)胞毒性。因此，EGFR CAR-T實(shí)體瘤有望成為三陰性乳腺癌研究治療提供了新的方向。

來(lái)自藥渡的數(shù)據(jù)顯示，目前有4款EGFR CAR-T臨床項(xiàng)目。涉及研究單位包括深圳市第二人民醫(yī)院、廣州百暨基因科技有限公司，以及Seattle Children'S Hospital等。

為鼎力協(xié)助各藥企在CAR-T療法在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域上的研發(fā)，CUSABIO推出熱門(mén)CAR-T實(shí)體瘤靶點(diǎn)活性蛋白產(chǎn)品，包括Claudin 18.2、GPC3、MSLN、HER2、EGFR等。

● Recombinant Human CLDN18.2-VLPs (Active) (Code: CSB-MP005498HU(A5))

Specificity Validated by Western blot (WB)

CSB-MP005498HU(A5) is detected by Mouse anti-6*His monoclonal antibody. The three bands respectively correspond to monomer, Homodimer, Homotrimer

Activity Validated by Functional ELISA

Immobilized human CLDN18.2 (CSB-MP005498HU(A5)) at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the EC₅₀ is 5.225-9.256 ng/ml.

Specificity Validated by Western blot (WB)

CSB-MP005498HU(A5) is detected by Anti-Claudin 18 Antibody. The two bands respectively correspond to monomer, Homodimer

Correct Structure Validated by TEM

The VLP-like structures of CLDN18.2 has been confirmed by TEM.

● Recombinant Human Glypican-3(GPC3)(G537R),partial (Active) (Code: CSB-MP009705HU(M))

Purity Validated by SDS-PAGE

Purity is greater than 92.4% as determined by SDS-PAGE. (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15%

Activity Validated by Functional ELISA

Immobilized human GPC3 (G537R) at 5 μg/ml can bind Anti-GPC3 recombinant antibody, the EC₅₀ is 4.739-7.092 ng/ml.

● Recombinant Human Mesothelin(MSLN),partial (Active) (Code: CSB-MP015044HUc9)

Purity Validated by SDS-PAGE

Purity is greater than 92% as determined by SDS-PAGE. (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15%

Activity Validated by Functional ELISA

Immobilized MSLN at 2 μg/ml can bind Anti-MSLN rabbit monoclonal antibody, the EC₅₀ of the MSLN protein is 2.657-3.177 ng/ml.

● Recombinant Human Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2(ERBB2),partial (Active) (Code: CSB-MP007763HU)

Purity Validated by SDS-PAGE

Purity is greater than 95% as determined by SDS-PAGE. (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15%

Activity Validated by Functional ELISA

Immobilized HER2 at 2 μg/ml can bind Trastuzumab, the EC₅₀ is 2.179-2.825 ng/ml.

● Recombinant Human Epidermal growth factor receptor(EGFR),partial (Active) (Code: CSB-MP007479HU)

Purity Validated by SDS-PAGE

Purity is greater than 90% as determined by SDS-PAGE. (Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15%

Activity Validated by Functional ELISA

Immobilized EGFR at 1 μg/ml can bind Anti-EGFR recombinant antibody, the EC⁵⁰ of human EGFR protein is 2.867-3.571 ng/ml.

Affinity Validated by LSPR Assay

Human EGF protein captured on COOH chip can bind Human EGFR protein, his and Myc tag (CSB-MP007479HU) with an affinity constant of 11.9nM as detected by LSPR Assay.

Activity Validated by Functional ELISA

Immobilized EGFR at 1 μg/ml can bind Cetuximab, the EC⁵⁰ of human EGFR protein is 0.6919-1.047 ng/ml.