1、自噬的過(guò)程

自噬形成要經(jīng)過(guò)吞噬泡-自噬小體-自噬溶酶體的過(guò)程。首先，當(dāng)自噬誘導(dǎo)信號(hào)被細(xì)胞接受后，胞漿某處會(huì)形成小膜結(jié)構(gòu)。該膜結(jié)構(gòu)為非球形、扁平狀雙層膜的碗狀結(jié)構(gòu)，并不斷擴(kuò)張，稱為自噬前體。其次，不斷延伸的自噬前體，將胞漿中的若干成分（包括細(xì)胞器）收口包入，成為密閉的球狀自噬體。自噬體通常有兩個(gè)特征：雙層膜，內(nèi)含諸如線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片等胞漿成分。最后，自噬體形成后會(huì)與溶酶體發(fā)生融合，形成自噬溶酶體。期間溶酶體酶降解自噬體的內(nèi)膜，使兩者的內(nèi)含物合為一體，自噬體中的包含物被降解，將產(chǎn)物例如氨基酸、脂肪酸之類的輸送到胞漿中，重新利用供能，而殘?jiān)鼊t被排出細(xì)胞外或滯留于胞漿 ^[2]。

2、自噬的分類

根據(jù)細(xì)胞內(nèi)底物運(yùn)送到溶酶體腔的方式不同，哺乳動(dòng)物的自噬可分為三種，分別是巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侶介導(dǎo)自噬（chaperone-mediated autophagy，CMA）。其中巨自噬是最主要的自噬形式。在巨自噬中由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來(lái)源的膜性結(jié)構(gòu)通過(guò)擴(kuò)展包裹待降解物形成自噬小體，然后與溶酶體融合并降解其內(nèi)容物。在微自噬中，溶酶體的膜內(nèi)陷直接包裹細(xì)胞內(nèi)容物并在溶酶體內(nèi)降解。在分子伴侶介導(dǎo)自噬中，胞質(zhì)內(nèi)蛋白需與分子伴侶結(jié)合，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體腔中被溶酶體酶消化。CMA的底物是可溶蛋白分子，與前面兩種自噬相比，CMA降解途徑在清除蛋白質(zhì)時(shí)有選擇性^[3]。

圖1. Three types of autophagy in mammalian

此外，根據(jù)自噬對(duì)待降解底物的選擇性不同,自噬可進(jìn)一步分為線粒體自噬(mitophagy)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自噬(reticulophagy)、核糖體自噬(ribophagy)和過(guò)氧化物酶體自噬(pexophagy)等。其中，線粒體自噬是目前的一個(gè)研究熱點(diǎn)。

3、介導(dǎo)細(xì)胞自噬的重要因子

自噬是細(xì)胞自我降解的過(guò)程，涉及蛋白質(zhì)降解、細(xì)胞器更新和細(xì)胞質(zhì)成分的非選擇性分解，這些過(guò)程涉及多個(gè)基因的調(diào)控。自噬啟動(dòng)始于ULK1（也稱為Atg1）復(fù)合物的激活（包括ULK1、ULK2、Atg13、FIP200/RB1CC1和Atg101），它激活由核心組分Beclin-1、VPS34/PIK3C3和其他被招募的可變組分（如Atg14L、UVRAG、AMBRA1等）組成的III類PI3K復(fù)合物，不同的III類PI3K復(fù)合物發(fā)揮不同功能^[4][5]。與Atg16結(jié)合的Atg5-Atg12復(fù)合物介導(dǎo)自噬體膜的擴(kuò)展，LC3和GABARAP家族成員與脂質(zhì)磷脂酰乙醇胺（PE）結(jié)合后并被招募到膜上。Atg4與Atg7結(jié)合后，將LC3-I和PE偶聯(lián)并形成脂質(zhì)結(jié)合形式LC3-II^[6]。更多詳情，請(qǐng)點(diǎn)擊此處查看>>

華美生物羅列了部分自噬相關(guān)靶點(diǎn)，點(diǎn)擊對(duì)應(yīng)靶點(diǎn)可查看該靶點(diǎn)相關(guān)的所有試劑。

● ULK1激酶復(fù)合體組分

● Beclin-1核心復(fù)合體組分

● Beclin-1復(fù)合體活性調(diào)節(jié)蛋白

● 自噬泡延伸相關(guān)蛋白

● LC3家族

● LC3加工相關(guān)蛋白

● 自噬泡底物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

參考文獻(xiàn)：

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