多數(shù)的基因都具有兩個工作拷貝，一個遺傳自母親，一個來自于父親。但在少數(shù)情況下，一個基因會被打上印跡，使得這一拷貝被沉默掉。人們將之稱作為基因組印跡（genomic imprinting）。如果活性拷貝發(fā)生突變，那么就會導(dǎo)致疾病產(chǎn)生，即便是在沉默的基因拷貝可能正常的情況下。

Angelman綜合征是由定位在15號染色體特殊區(qū)域上、遺傳自母親的一個基因發(fā)生突變，而來自父親的另一個基因拷貝沉默所造成的疾病。其特點為患者學(xué)習(xí)困難，缺乏語言能力、癲癇、運動障礙以及異常樂天的性格。

那么我們能否開啟父方基因的活性呢？在發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上的一篇新研究論文中，Baylor醫(yī)學(xué)院的分子和人類遺傳學(xué)教授、德克薩斯兒童醫(yī)院臨床遺傳學(xué)家Arthur Beaudet博士和同事們解答了這一問題。

當(dāng)嬰兒遺傳了來自母親的印跡基因UBE3A突變拷貝時，就會發(fā)生Angelman綜合征。嬰兒還有一個父方UBE3A基因拷貝，但它被稱作為UBE3A反義轉(zhuǎn)錄物的一段長RNA片段所沉默。

在早先的實驗中，北卡羅來納大學(xué)的Ben Philpott博士證實，一種叫做拓撲異構(gòu)酶（topoisomerase）的藥物能夠激活父方UBE3A基因拷貝，但這種藥物自身有毒，且它不僅能夠激活UBE3A基因，還可以影響所有的長基因。

當(dāng)Beaudet的研究生孟林燕（Linyan Meng，音譯）正撰寫關(guān)于Angelman綜合征的論文，設(shè)法解決這一問題時，論文答辯委員會的一位成員、Baylor醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與免疫學(xué)教授Thomas Cooper博士告訴孟林燕，他正在與一家叫做Isis Pharmaceuticals的公司展開合作，這家公司擁有一些反義寡核苷酸，可以關(guān)閉沉默父方UBE3A基因拷貝的反義轉(zhuǎn)錄物。孟林燕培育出了一種這一反義轉(zhuǎn)錄物被“抑制”而父方UBE3A基因被開啟的小鼠。

Beaudet說：“如果你阻斷反義轉(zhuǎn)錄物，你就可以開啟父方基因拷貝。”這種治療也在實驗室的細胞以及活體動物中起作用。注射反義寡核苷酸所產(chǎn)生的效應(yīng)持續(xù)了16周。

Beaudet 說：“分子數(shù)據(jù)清楚地表明，我們開啟了父方的UBE3A基因拷貝。但目前尚不明確我們能夠在多大程度上逆轉(zhuǎn)行為異常。”

一些小鼠研究表明，這種治療似乎減少了與Angelman綜合征相關(guān)的認知缺陷。不過研究人員也表示還需要進行更多的測試。

作者們說：“第一次，我們開發(fā)出了一種序列特異性、且在臨床上可行的方法來激活父方Ube3a等位基因的表達。”

Beaudet說，在未來，研究人員希望看看，如果這一基因能夠生成更多的蛋白質(zhì)將會發(fā)生什么。

如果實驗室和動物研究能夠繼續(xù)保持陽性結(jié)果，他預(yù)計在未來的2-3年有可能啟動一項針對Angelman綜合征患兒的研究?；蛟S還可以改良這一技術(shù)，應(yīng)用于因印跡基因突變所導(dǎo)致的其他疾病中。