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Nature子刊:癌癥中的DNA適應(yīng)

日期:2014-12-05 09:12:10

 特定遺傳學(xué)突變會(huì)賦予細(xì)胞無限分裂的能力,就是這樣發(fā)生的。這些細(xì)胞增殖形成了腫瘤,而后逐漸侵襲健康組織。因此,目前癌癥療法主要是通過殺傷癌細(xì)胞阻止它們?cè)鲋场?/span>

 

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最致命的腦部腫瘤之一。日內(nèi)瓦大學(xué)(UNIGE)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行高通量測序發(fā)現(xiàn),有些致癌突變是染色體外的DNA片段(雙微體)引起的。雙微體讓癌細(xì)胞能夠更好的適應(yīng)環(huán)境,抵抗治療癌癥的藥物。這項(xiàng)研究發(fā)表在十二月四日的Nature Communications雜志上。

 

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)雙微體已經(jīng)有二十年了,這種小染色體片段會(huì)在細(xì)胞分裂時(shí)出現(xiàn)。不過人們直到現(xiàn)在才剛剛開始理解雙微體的確切功能。復(fù)制錯(cuò)誤導(dǎo)致這些迷你染色體缺乏著絲粒,因此它們能夠獨(dú)立復(fù)制而且速度非???。人們一直推測,雙微體應(yīng)該在癌癥發(fā)展中起到了一定的作用。

 

UNIGEStylianos Antonarakis教授領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)行了研究。他們通過高通量的基因測序,鑒定了雙微體上的癌基因。研究顯示,促使癌細(xì)胞失控的一個(gè)主要遺傳突變不存在于真正的染色體中,只位于雙微體。隨著雙微體的快速擴(kuò)增,這個(gè)突變的影響被顯著擴(kuò)大。

 

奇妙的DNA適應(yīng)性

 

研究人員還發(fā)現(xiàn),細(xì)胞能夠根據(jù)環(huán)境調(diào)節(jié)雙微體的數(shù)量,尤其是在化療的時(shí)候。為了應(yīng)對(duì)藥物造成的傷害,細(xì)胞會(huì)減少自己的雙微體數(shù)量直到它們完全消失。這時(shí)細(xì)胞就擺脫了這些DNA片段中的致癌突變。

 

但是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和絕大多數(shù)癌癥一樣,依賴于好幾個(gè)基因。腫瘤會(huì)開發(fā)一個(gè)新基因維持自己的生長。“就雙微體而言,細(xì)胞回到了原始的染色體狀態(tài)。但細(xì)胞中的其他癌基因又被激活??梢姡p微體是癌細(xì)胞的可調(diào)節(jié)變量,會(huì)限制癌癥治療的效果,”這項(xiàng)研究的第一作者Sergei Nikolaev說。

 

雙微體擴(kuò)大了癌基因的危害,賦予癌變細(xì)胞更大的生存優(yōu)勢,幫助腫瘤生長。實(shí)際上,在絕大多數(shù)強(qiáng)侵襲性癌癥中都檢測得到這種迷你染色體。“我們希望進(jìn)一步理解這種DNA適應(yīng)現(xiàn)象,”另一位第一作者Federico Santoni說。“在此基礎(chǔ)上為最致命的的癌癥找到最有效的治療策略。”