最近，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）研究人員提出了一種新方法，在妊娠10到14周之間進(jìn)行血液測試，可比標(biāo)準(zhǔn)非侵入式篩查技術(shù)更加有效地診斷唐氏綜合征和其他兩種不常見的染色體異常。

這項(xiàng)研究隨訪了近16,000名孕婦的妊娠結(jié)局，用無細(xì)胞DNA血液測試，正確識(shí)別出所有患有唐氏綜合征的胎兒（38名），唐氏綜合癥是一種與認(rèn)知障礙相關(guān)的疾病，可增加幾種疾病風(fēng)險(xiǎn)。研究人員通過新生兒檢查、產(chǎn)前或產(chǎn)后遺傳分析，證實(shí)了這些診斷結(jié)果。

本研究重點(diǎn)在于漂浮在孕婦血液中的小部分胎兒DNA。用一種分子“復(fù)印”技術(shù)（稱為聚合酶鏈反應(yīng)）擴(kuò)增DNA并進(jìn)行測序，這樣可以比較每個(gè)染色體的DNA之間的相對(duì)量。更大數(shù)量的DNA是一些染色體疾病的標(biāo)示，包括唐氏綜合癥，是由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）而導(dǎo)致的疾病。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在四月一日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）。當(dāng)相同的孕婦接受標(biāo)準(zhǔn)篩查時(shí)，38個(gè)胎兒當(dāng)中有30個(gè)被標(biāo)記為患有唐氏綜合征。篩查包括抽血、對(duì)染色體缺陷相關(guān)激素和蛋白質(zhì)進(jìn)行鑒定、連同在頸部后面頸褶液的超聲波，如果其中一項(xiàng)超標(biāo)則暗示有唐氏綜合征。

孕女的平均年齡為30歲，約四分之一超過35歲，這些女性在傳統(tǒng)上被認(rèn)為具有高風(fēng)險(xiǎn)，并為他們提供產(chǎn)前侵入性檢測，如羊膜穿刺術(shù)。

本文第一作者、UCSF臨床婦產(chǎn)科學(xué)教授Mary Norton介紹，無細(xì)胞DNA分析第二個(gè)引人注目的優(yōu)勢(shì)是，唐氏綜合征的誤診發(fā)生率相對(duì)較低。而標(biāo)準(zhǔn)篩查法被公認(rèn)可導(dǎo)致大量假陽性，利用無細(xì)胞DNA工具，假陽性則少很多。用這種新方法只有有九次誤報(bào)，而用標(biāo)準(zhǔn)篩查法則有854次誤報(bào)。

同時(shí)，研究人員在受試人群中發(fā)現(xiàn)了其他兩種不常見的染色體異常病例，無DNA篩查的準(zhǔn)確性仍然超過了其他標(biāo)準(zhǔn)篩查方法。在10例18三體綜合征（也被稱為愛德華茲綜合征）中，無細(xì)胞DNA技術(shù)確定了九例，有一次假陽性。采用標(biāo)準(zhǔn)篩查方法，共鑒定出八例，有49次假陽性。對(duì)于13三體綜合征（又稱為三體綜合征），無細(xì)胞DNA檢驗(yàn)鑒定了兩例，并標(biāo)記一次假陽性，而標(biāo)準(zhǔn)篩查法只鑒定了一例，標(biāo)記28次假陽性。

雖然這些研究結(jié)果表明，無細(xì)胞DNA篩查優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)程序，但該研究強(qiáng)調(diào)了需要注意的地方。“標(biāo)準(zhǔn)篩選”可以確定一系列廣泛的異常，用無細(xì)胞DNA篩查檢測不到。唐氏綜合征的病例包括超過50%的非整倍體（由染色體數(shù)目異常所致）。

此外，在488名孕婦中存在異常高數(shù)量的非整倍體，她們的血漿樣品不合格，因?yàn)樗?/span>DNA的數(shù)量不足或無法估量，或檢測失敗或高測序方差，這會(huì)導(dǎo)致結(jié)果難以解釋。這些胎兒中約有2.7%的胎兒染色體異常，包括那些用無細(xì)胞DNA技術(shù)沒有被發(fā)現(xiàn)的異常。這明顯高于總體組的0.4患病率。因?yàn)檠芯堪诉@一不合格隊(duì)列，無細(xì)胞DNA篩查工具的檢出率都較低。

Norton博士說，使用無細(xì)胞DNA測試將比目前的篩查方法有更少的假陽性，從而減少侵入性檢查和所致流產(chǎn)的次數(shù)。然而，她補(bǔ)充說，患者應(yīng)該意識(shí)到這種技術(shù)的局限性。

“提供商需要適應(yīng)病人的喜好，告訴他們產(chǎn)前篩查和診斷測試選擇的差異。選擇無細(xì)胞DNA測試的這些女性都應(yīng)該被告知，這種技術(shù)對(duì)唐氏綜合征是非常準(zhǔn)確的，但它集中在一小部分的染色體異常，并不能不提供其他方法所提供的綜合評(píng)價(jià)。”

“咨詢還應(yīng)包括關(guān)于測試失敗相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的信息，如果沒得到結(jié)果，采用侵入式檢測的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。”